Evaluation of in vitro antifungal activity of Xylosma prockia (Turcz.) Turcz. (Salicaceae) leaves against Cryptococcus spp

Abstract

Espécies de Cryptococcus são responsáveis por importantes micoses sistêmicas e estima-se que causem milhões de novos casos anualmente. A terapia disponível é limitada devido à alta toxicidade e às crescentes taxas de resistência das leveduras aos antifúngicos. Popularmente conhecida como “sucará”, Xylosma prockia (Turcz.) Turcz. (Salicaceae) é uma planta nativa do Brasil com poucas informações sobre seu potencial farmacológico. Neste trabalho, avaliamos os efeitos anticriptocócicos in vitro do extrato etanólico da folha de X. prockia e suas frações contra Cryptococcus gattii e Cryptococcus neoformans. Também avaliamos as alterações fenotípicas causadas pela fração acetato de etila (EAF) (escolhida de acordo com seus resultados biológicos). A análise de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS) de EAF demonstrou a presença de metabólitos fenólicos que pertencem a três grupos estruturalmente relacionados como compostos majoritários: ácido cafeoilquínico, cumaroil-glucosídeo e derivados de cafeoil-glicosídeo/desoxihexosil-cafeoil glicosídeo. Os valores de concentração inibitória mínima (CIM) contra C. gattii e C. neoformans variaram de 8 a 64 mg/L e de 0,5 a 8 mg/L, para extrato etanólico e EAF, respectivamente. O EAF desencadeou uma explosão oxidativa e promoveu a peroxidação lipídica. O EAF também induziu uma redução do conteúdo de ergosterol na membrana celular do patógeno. Esses efeitos não foram associados a alterações na carga da superfície celular ou na impressão digital termodinâmica da interação molecular entre EAF e as leveduras avaliadas. Experimentos citotóxicos com células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) demonstraram que EAF foi mais seletivo para leveduras do que PBMCs. Os resultados podem fornecer evidências de que o extrato da folha de X. prockia pode de fato ser uma fonte potencial de agentes antifúngicos.