Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the injectable formulation of methadone hydrochloride and methadone in lipid nanocarriers administered orally to horses

Abstract

Investigamos os efeitos térmicos, elétricos e mecânicos antinociceptivos e fisiológicos (frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial, altura da cabeça e escore de ausculta abdominal) e farmacocinética, de 0,5 mg/kg da formulação injetável (ORAL) ou metadona nanoparticulada ( NANO) administrado por via oral, em seis éguas adultas, utilizando delineamento cruzado, cego e prospectivo. Modelos de medidas repetidas foram usados ​​para comparar dados paramétricos entre e dentro dos tratamentos, seguidos pelo teste de Tukey. Os dados não paramétricos foram analisados ​​com os postos sinalizados de Wilcoxon, ajustados pelos testes de Bonferroni. Amostras de sangue também foram coletadas até 6 h após a dosagem para quantificação do fármaco no plasma por LC-MS/MS. Os parâmetros farmacocinéticos da metadona foram determinados por abordagens não compartimentais e compartimentais. Não houve diferenças nos parâmetros farmacodinâmicos. Não foram observadas diferenças estatísticas nos parâmetros farmacocinéticos da análise não compartimental para ambos os grupos, exceto uma diminuição significativa no pico de concentração plasmática, aumento no volume aparente de distribuição por fração absorvida (Vdss/F) e aumento do tempo médio de residência (MRT) para NANO. Modelo aberto de um compartimento com eliminação de primeira ordem descreveu melhor os perfis farmacocinéticos para ambos os grupos. Nem ORAL nem NANO administrados oralmente a cavalos produziram antinocicepção. A formulação nanoencapsulada de metadona administrada oralmente a cavalos não melhorou os parâmetros farmacocinéticos da metadona ou aumentou a exposição sistêmica do corpo à metadona.