A Imunoterapia combinada com Agonista OX40 e inibidor de PD-1 melhora a eficácia da terapia Fotodinâmica Vascular (VTP) em um modelo de Tumor Urotelial
Carregando...
Data
Autor(es)
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Tese de doutorado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
Objetivo: A terapia fotodinâmica vascular (VTP) é uma abordagem de ablação tumoral usada para tratar o câncer de próstata em estágio inicial e também pode ser eficaz para o câncer urotelial do trato urinário superior (UTUC) com base em dados pré-clínicos. No sentido de aumentar as taxas de resposta ao VTP, avaliamos sua eficácia em combinação com inibidor de PD-1 com agonista de OX40 em um modelo animal de tumor urotelial.
Projeto experimental: Em camundongos aloenxertados com células MB-49 UTUC, comparamos os efeitos do VTP combinado com o inibidor PD-1 e agonista OX40 em relação ao crescimento tumoral, sobrevida, ocorrência de metástase pulmonar e respostas imunes antitumorais.
Resultados: A combinação de VTP com inibidor de PD-1 e agonista de OX40 inibiu o crescimento do tumor e prolongou a sobrevida em um grau maior do que VTP com qualquer um dos imunoterápicos individualmente. Esses efeitos resultam do aumento da infiltração tumoral e proliferação intratumoral de células T citotóxicas e auxiliares, depleção de células Treg e supressão de células supressoras derivadas de mieloides.
Conclusões: Nossos resultados sugerem que o VTP sinergiza-se com o bloqueio de PD-1 e agonista OX40 para promover fortes respostas imunes antitumorais, produzindo eficácia terapêutica em um modelo animal de câncer urotelial.
Abstract
ABSTRACT
Purpose: Vascular targeted photodynamic therapy (VTP) is a non-surgical tumor ablation approach used to treat early-stage prostate cancer and may also be effective for upper tract urothelial cancer (UTUC) based on preclinical data. Toward increasing response rates to VTP, we evaluated its efficacy in combination with concurrent PD-1 inhibitor/OX40 agonist immunotherapy in a urothelial tumor-bearing model.
Experimental design: In mice allografted with MB-49 UTUC cells, we compared the effects of combined VTP with PD-1 inhibitor/OX40 agonist with those of the component treatments on tumor growth, survival, lung metastasis, and antitumor immune responses.
Results: The combination of VTP with both PD-1 inhibitor and OX40 agonist inhibited tumor growth and prolonged survival to a greater degree than VTP with either immunotherapeutic individually. These effects result from increased tumor infiltration and intratumoral proliferation of cytotoxic and helper T cells, depletion of Treg cells, and suppression of myeloid-derived suppressor cells.
Conclusions: Our findings suggest that VTP synergizes with PD-1 blockade and OX40 agonist to promote strong antitumor immune responses, yielding therapeutic efficacy in an animal model of urothelial cancer. Keywordds: urothelial carcinoma, tumor ablation, TOOKAD, focal therapy, immunotherapy
Assunto
Carcinoma de Células de Transição, Técnicas de Ablação, Neoplasias da Próstata, Imunoterapia
Palavras-chave
câncer urotelial, ablação tumoral, Tookad, terapia focal, imunoterapia
Citação
Departamento
Endereço externo
Avaliação
Revisão
Suplementado Por
Referenciado Por
Licença Creative Commons
Exceto quando indicado de outra forma, a licença deste item é descrita como Acesso Aberto