Neurotrophic factors in Parkinson's disease: What have we learned from pre-clinical and clinical studies?

Abstract

Contexto: A Doença de Parkinson (DP) é uma condição crônica e progressiva, sendo a segunda doença neurodegenerativa mais comum em todo o mundo. As características clássicas incluem: bradicinesia, repouso tremor, rigidez e festinação. Essas alterações neurológicas são provavelmente devidas à morte de neurônios dopaminérgicos na substância negra compacta e à consequente redução da entrada de dopamina no estriado. A diminuição dos níveis de dopamina também pode estar envolvida no aparecimento de sintomas não motores, incluindo comprometimento cognitivo, sintomas de ansiedade e depressão. Fatores neurotróficos (NF) são proteínas que modulam a função neuronal, o desenvolvimento e a sobrevivência. Foi relatado que o NF pode exercer um papel protetor na DP. Objetivo: Nosso objetivo é discutir as evidências emergentes de estudos pré-clínicos e clínicos sobre o papel do NF na DP, bem como seu potencial como estratégias terapêuticas promissoras. Métodos: Realizamos uma extensa pesquisa bibliográfica no PubMed central. Resultados: Os estudos pré-clínicos que utilizam NF no tratamento da DP são divergentes, provavelmente devido a diversas diferenças, impedindo assim qualquer conclusão. Achados de estudos clínicos obtidos com a administração de NF em pacientes com DP ficaram ainda mais decepcionados. Por outro lado, estudos pré-clínicos e clínicos geralmente apoiam que a atividade física é uma estratégia não farmacológica de baixo custo e com bons resultados para tratar PD. Conclusão: A utilização do NF como tratamento para a DP ainda é uma promessa não incorporada na prática clínica. Métodos para entregar NFs, doses e compostos administrados, efeitos colaterais, características da população e a duração da doença provavelmente pode contribuir para os resultados malsucedidos.