Localização e Expressão da Angiotensina - (1-7) do Receptor MAS e da Enzima Conversora de Angiotensina tipo 2 em Leiomiomas Uterinos
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Location and Expression of angiotensin-(1-7), Mas receptor and type 2 angiotensin-converting enzyme in uterine leiomyomas and myometrium
Primeiro orientador
Membros da banca
Joao Lucio dos Santos Junior
Joao Vaz da Silva
Joao Vaz da Silva
Resumo
EXPRESSÃO DA ANGIOTENSINA-(1-7), DO RECEPTOR Mas E DA ENZIMA CONVERSORA
DE ANGIOTENSINA TIPO 2 EM LEIOMIOMAS UTERINOS E MIOMÉTRIO
Angiotensina (Ang)-(1-7) é um componente do sistema renina-angiotensina que
produz efeito vasodilatador, anti-angiogênico e anti-proliferativo em diversos órgãos, e
é produzida a partir da clivagem da Ang-II pela enzima conversora de angiotensina
tipo 2 (ECA2). Um dos efeitos bem documentados da Ang-(1-7) é reduzir a fibrose
pulmonar e renal. Leiomiomas uterinos são tumores benignos de alta prevalência e
morbidade, histologicamente caracterizados por intensa deposição de colágeno e
fibrose. O objetivo deste estudo foi avaliar se os principais componentes do eixo da
Ang-(1-7) estão presentes no miométrio humano e nos miomas uterinos. Amostras de
miomas uterinos e miométrio normal embebidas em parafina foram obtidas de
arquivos hospitalares e processadas por imunohistoquímica, utilizando anticorpos
específicos para Ang-(1-7), MAS e ECA2. A imunomarcação foi classificada como
ausente, fraca, moderada ou forte por dois observadores independentes. Controles
negativos tiveram os anticorpos primários substituídos por soro não imune. Foi ainda
realizada PCR em tempo real para avaliar a expressão relativa dos ácidos
ribonucleicos mensageiros (mRNA) que codificam MAS e ECA2, em amostras de
leiomiomas e miométrio de outras pacientes que foram submetidas a histerectomia
total por miomatose uterina.Ang-(1-7) foi detectada no citoplasma das células
musculares lisas, com ampla distribuição e intensidade moderada, tanto no miométrio
normal quanto no mioma uterino. O receptor MAS estava presente nas células
musculares lisas normais e fibróticas, com localização nuclear frequente. ECA2 foi
detectada no miométrio normal e nos miomas uterinos, sendo particularmente mais
concentrada nas regiões de maior densidade celular. Foi demonstrado por PCR em
tempo real que os mRNAs tanto do receptor MAS quanto da ECA2 estão presentes
em amostras de leiomiomas e miométrio, com expressão semelhante nos miomas
uterinos. Esses dados indicam que o miométrio humano e os miomas uterinos contêm
os principais componentes do eixo protetor/antifibrótico do sistema renina-
angiotensina. A importância funcional desse sistema para o desenvolvimento dos
miomas necessita de contínua investigação.
Abstract
LOCALIZATION OF ANGIOTENSIN- (1-7), MAS RECEPTOR AND ANGIOTENSIN
TYPE 2 CONVERTER IN UTERINE LEYOMIOMAS AND MYOMETRIUM
The "protective" axis of the renin-angiotensin system is composed by Angiotensin
(Ang)-1-7, its receptor MAS, and the type-2 angiotensin converting enzyme (ACE2).
This axis opposes the actions of Ang-II in many target tissues and biological functions.
One of the well documented effects of Ang-(1-7) is to reduce lung and kidney fibrosis.
Uterine fibroids are benign tumors with high prevalence and morbidity, whose
histological features include collagen deposition and fibrosis. The aim of this study was
to evaluate whether the main components of the Ang-(1-7) axis are present in human
myometrium and uterine fibroids. Paraffin-embedded samples of uterine fibroids and
normal myometrium were obtained from hospital files and processed by
immunohistochemistry using specific antibodies to (Ang)-1-7, MAS and ACE2. The
immunostaining was graded as absent, weak, moderate or strong by two independent
observers. Negative controls had the primary antibodies replaced by non-immune
serum. The mRNAs encoding MAS and ACE2 were assessed in another group of
fibroid and myometrium samples using real time PCR. Ang-(1-7) was detected in the
cytoplasm of smooth muscle cells with wide distribution and moderate intensity, both in
normal myometrium and uterine fibroids. MAS receptor was present in both normal and
fibrotic smooth muscle cells, with frequent nuclear localization. ACE2 was detected in
normal myometrium and uterine fibroids, being particularly more concentrated in
regions of higher cell density. Both MAS and ACE2 mRNAs were detected in fibroid
and myometrium samples. This study firstly shows that human myometrium and uterine
fibroids contain the full protective/antifibrotic axis of the renin-angiotensin system. The
functional importance of this system for fibroid development remains to be investigated.
Assunto
Leiomioma, Receptor Tipo 2 de Angiotensina., Peptidil Dipeptidase A, Miométrio
Palavras-chave
angiotensina-(1-7), receptor Mas, leiomiomas, ECA2