A obesidade induzida por dieta prejudica a indução de tolerância oral em camundongos
Carregando...
Data
Autor(es)
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
A obesidade está associada a várias alterações no sistema imune da mucosa
intestinal que pode interferir na indução tolerância oral aos antígenos da dieta. Assim,
nosso objetivo foi avaliar se as alterações provocadas pela obesidade induzida por dieta
hipercalórica (HSB) interferem na indução da tolerância oral (TO). Para isso, usamos
camundongos C57BL/6 e C57/BL6 GFP Knock-in para Foxp3 entre 6 a 7 semanas de
idade. Os animais foram tratados por 13 semanas com dieta hipercalórica e
posteriormente foram submetidos ao protocolo de indução de TO utilizando como
antígeno ovalbumina (OVA) (10mg) administrada por uma única dose ou de forma
contínua. Sete dias após o tratamento oral os animais foram imunizados com 10μg de
OVA em 1mg de Al(OH)3. Um reforço com 10µg OVA em salina foi administrado via
intraperitoneal 14 dias após a sensibilização, e 7 dias seguidos do reforço os animais
foram eutanasiados. Os camundongos alimentados com a dieta HSB apresentaram maior
ganho de peso corporal e índice de adiposidade, além de alterações de parâmetros
bioquímicos associados à obesidade (colesterol, triglicérides e glicemia). Em adição, os
animais obesos apresentaram redução das subpopulações de células dendríticas (DCs)
CD103-CD11b+ e CD103+CD11b+
nos linfonodos mesentéricos (LNMs) e aumento da
permeabilidade intestinal. Quando tratados oralmente com OVA, os camundongos com
obesidade induzida por dieta apresentaram-se resistentes à indução de tolerância oral,
com presença de altos níveis séricos de Ig total e IgG1-antiOVA, quando comparados aos
camundongos que consumiram a dieta controle. Ao considerar a resposta imune celular,
os camundongos alimentados com a dieta HSB tiveram aumento da produção IFN-γ por
células dos LNMs e baço após a indução de TO. Porém, quando tratados com OVA de
forma continua estes ficaram tolerantes ao antígeno administrado por via oral, OVA,
demonstrado pela diminuição de IgG1 anti-OVA. A frequência de células Treg LAP+ e
Foxp3+ foram aumentadas e camundongos alimentados com AIN93G no tecido adiposo
e nos LNMs após a indução da TO. Já nos camundongos alimentados com HSB não foi
identificado diferenças entre os animais imunizados e os que receberam OVA por
gavagem. O aumento de células reguladoras ocorreu apenas em animais com obesidade
induzida por dieta quando o antígeno foi administrado de forma contínua. Portanto, a
identificação dos mecanismos de como a obesidade interfere na indução de tolerância oral
poderá esclarecer o porquê da maior ocorrência e maior gravidade de doenças alérgicas e
autoimunes em indivíduos obesos.
Palavras chave: Tolerância oral, obesidade, sistema imune.
Abstract
Assunto
Obesidade, Sistema Imunitário, Dieta, Camundongos
Palavras-chave
obesidade, tolerância oral
Citação
Departamento
Endereço externo
Avaliação
Revisão
Suplementado Por
Referenciado Por
Licença Creative Commons
Exceto quando indicado de outra forma, a licença deste item é descrita como Acesso Aberto