Relationship between the expression of Versican and EGFR, HER-2, HER-3 and CD44 in matrix-producing tumours in the canine mammary gland

Abstract

Versican é um proteoglicano da matriz extracelular que foi identificado como um modulador da perda de adesão, motilidade celular e progressão tumoral. Essa motilidade resulta da interação entre o versicano e os receptores da superfície celular. Estudos também demonstraram a relação entre essa molécula e a invasão em tumores mamários caninos. Diante das evidências da participação dos proteoglicanos na progressão tumoral, este estudo teve como objetivo avaliar a expressão do versicano e sua associação com receptores de superfície celular; receptores do fator de crescimento epidérmico humano 1, 2 e 3 (EGFR, HER-2 e HER-3) e CD44 através de uma análise imunohistoquímica de tumores mistos benignos (BMTs), carcinomas em tumores mistos (CMTs) e carcinossarcomas (CSs) da glândula mamária canina. Os tumores malignos foram divididos em grupos baixos e altos em relação à expressão estromal versicana. Os resultados indicaram que os BMTs apresentaram fraca expressão estromal de versican e correlações entre a expressão estromal de versican e EGFR na membrana epitelial em áreas benignas (p=0,013, r=0,571). Uma maior expressão estromal de versican foi observada adjacente a áreas epiteliais invasivas em comparação com áreas in situ em CMTs e CSs, sugerindo uma relação direta entre expressão de versican e invasividade. Além disso, os CSs exibiram uma maior expressão de HER-2, HER-3 citoplasmático e CD44 em células epiteliais invasivas em casos de maior expressão estromal de versican. Portanto, os receptores de superfície celular (HER-2, HER-3 e CD44) são mais evidentes em SCs que superexpressam versican no estroma adjacente às áreas invasivas. Esses achados sugerem que a associação entre essas moléculas pode estar diretamente relacionada ao comportamento biológico e à invasividade desses tumores mamários caninos.