Efeito do quimioterápico 5-fluorouracil no perfil do tecido adiposo e no desenvolvimento da aterosclerose em animais deficientes do receptor de LDL( LDLr-/-)

Abstract

O quimioterápico 5-FU pode causar efeitos indesejáveis como a mucosite que aumenta os mediadores inflamatórios sistêmicos e locais e também a mielossupressão que resulta em leucopenia e anemia. Duas doenças inflamatórias crônicas, aterosclerose e obesidade, são influenciadas por células imunes, especialmente macrófagos. Por isso, a quimioterapia pode interferir nas suas evoluções, negativamente pela inflamação gerada pela mucosite ou positivamente pela redução da infiltração de macrófagos devido à mielossupressão. Nosso objetivo foi avaliar o efeito do 5-FU no tecido adiposo e na aterogênese. Animais LDLr-/- foram divididos nos grupos controle e 5-FU, recebendo dieta ocidental e duas aplicações de placebo ou 5-FU (150 mg/kg) respectivamente, no primeiro e no vigésimo segundo dia experimental. O sacrifício ocorreu três semanas após a segunda aplicação. Os resultados mostram que animais tratados com 5-FU perderam peso após as aplicações, que foi recuperado nas últimas semanas. O perfil lipídico foi semelhante entre os grupos, exceto pela redução de triglicérides no grupo 5-FU que ainda apresentou redução da gordura visceral e da infiltração de macrófagos neste tecido. O mielograma e leucograma mostraram resultados similares nos dois grupos, exceto pela redução de células eritrocitárias no grupo 5-FU. Apesar do grupo 5-FU apresentar discreta mucosite ao fim do experimento, a infiltração de macrófagos e neutrófilos no intestino foi semelhante entre os grupos. No entanto, a infiltração de eosinófilos foi inferior no grupo 5-FU. Na válvula aórtica, o tratamento com 5-FU reduziu a lesão aterosclerótica, obstrução luminal e a migração de macrófagos. Concluimos que o tratamento com 5-FU reduz a gordura visceral e a lesão aterosclerótica, associadas com diminuição de macrófagos nestes tecidos