Racial differences in protein S Tokushima and two protein C variants as genetic risk factors for venous thromboembolism

Abstract

Introdução: As diferenças raciais nos fatores de risco genéticos para tromboembolismo venoso (TEV) são elucidadas, com o fator V de Leiden e a protrombina G20210A sendo prevalentes entre a população caucasiana, mas raros entre os não caucasianos. Objetivos: Avaliar a distribuição mundial de três polimorfismos genéticos previamente identificados como fatores de risco genético entre as subpopulações do Leste Asiático: proteína S (PS) Tokushima (p.Lys196Glu), proteína C (PC) p.Arg189Trp e PC p.Lys193del. Métodos: Um grupo de estudo colaborativo internacional de sete centros em cinco países - Japão, Coréia do Sul, Cingapura, Hungria e Brasil - foi criado e análises de genótipos foram realizadas. Um total de 2.850 indivíduos não aparentados (1.061 pacientes com TEV e 1.789 controles) foram incluídos. Resultados: PS Tokushima foi confinado a pacientes japoneses com TEV (frequência alélica, 2,35%) e controles (1,12%), com uma razão de chances (OR) de 2,15 (intervalo de confiança de 95%, 1,16-3,99). Os portadores de PC p.Arg189Trp foram prevalentes entre os pacientes chineses e malaios com TEV em Cingapura, com frequências alélicas de 10,53% e 22,73%, respectivamente. Portadores de PC p.Lys193del foram identificados entre pacientes japoneses e coreanos com TEV (0,87% e 2,35%, respectivamente) e controles (0,36% e 1,07%, respectivamente), com OR para TEV não sendo significativo, e pacientes chineses com TEV em Cingapura (5,26%). Em contraste, nenhum portador de PS Tokushima e duas variantes do gene PC foram encontrados entre pacientes com TEV ou controles da Hungria, Brasil ou indianos em Cingapura. Conclusão: As três variantes foram prevalentes entre os asiáticos do leste e sudeste, com algumas diferenças na distribuição geográfica, mas estavam ausentes entre as subpopulações caucasianas e brasileiras.