Avaliação do perfil da resposta imune Th1, TH2 e Th17 em mulheres com cancer epitelial dos ovários
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
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Tipo
Tese de doutorado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Andrezza Vilaca Belo
Joao Lucio dos Santos Junior
Luciana Maria da Silva
Walter Antonio Prata Pace
Joao Lucio dos Santos Junior
Luciana Maria da Silva
Walter Antonio Prata Pace
Resumo
Introdução: O câncer epitelial de ovário (CEO) representa um desafio a Oncologia Ginecológica devido ao seu caráter insidioso e alta letalidade. O sistema imunológico interage com o tumor em desenvolvimento podendo determinar sua progressão/regressão. Este estudo visa avaliar a resposta imune Th1, Th2 e Th17 em mulheres com CEO. Métodos: Avaliaram-se prospectivamente 44 mulheres com CEO e 32 mulheres sem evidencia de neoplasia maligna (grupo controle). Foram coletadas amostras de tumor/ovário normal, liquido intracistico, ascite e soro. A avaliação da resposta imune foi realizada por meio da dosagem das citosinas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF-¿ e IFN-Á utilizando CBA(Cytometric Bead Array). As diferenças entre os grupos foram avaliadas pelo teste Mann- Whitney ou Kruskal-Walis e recorrência e sobrevida por Cox Regression. As diferenças com valor de p < 0,05 foram consideradas significativas. Resultados: Não houve diferença entre os grupos em relação a idade e paridade. No grupo de mulheres com CEO, 12 (27,2%) apresentavam estágios I/II e 32 (72,7%) estágios III/ IV. As pacientes com CEO apresentaram maiores concentrações de TNF-¿, IL-4, IL-6 e IL-10 (tumor) e IL-10 e TNF-¿ (soro) em comparação ao grupo controle. A ascite e liquido intracistico representaram os sítios com maiores concentrações de citosinas nas pacientes com CEO comparados ao soro e tumor. Houve uma associação de maiores níveis séricos do CA-125 com maior concentração de IL-10 (liquido intracistico) e TNF-¿ (soro). Pacientes com neoplasias pouco diferenciadas apresentaram uma maior concentração de IL-4 (liquido intracistico), IL-6 (liquido intracistico e tumor) e IL-10 (ascite e liquido intracistico). Mulheres com estágios III/IV apresentaram uma maior concentração de IL-10 (tumor e ascite) e TNF-¿ (soro e ascite). Mulheres submetidas a cirurgia de citorredução insatisfatória apresentaram maiores concentrações de IL-4, IL-6, IL-10 e TNF-¿ e menores concentrações de IFN-Á em comparação aquelas submetidas a citorreducao ótima. Mulheres com maiores concentrações de IL-6 e IL-10 (tumor e ascite) e menores concentrações de IFN-Á (liquido intracistico) apresentaram menor sobrevida global. Conclusões: Mulheres com CEO apresentam predominantemente uma resposta imune Th2 e um padrão de imunossupressão. Esse perfil parece exercer um papel importante na progressão tumoral, sendo evidenciada uma associação de IL-6, IL-10 e IFN-Á com o prognostico de pacientes com CEO.
Abstract
Assunto
Imunidade adaptativa, Células Th17, Neoplasias ovarianas, Ovario, Citometria de fluxo, Citocinas, Equilíbrio Th1-Th2, Imunidades das mucosas
Palavras-chave
Câncer epitelial de ovário Resposta imune adaptativa, Citometria de fluxo, Citocinas