Urinary cytokine profiles according to the site of blockade of the renin-angiotensin system in nephrectomized rats
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Perfis de citocinas urinárias de acordo com o local de bloqueio do sistema renina-angiotensina em ratos nefrectomizados
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Resumo
Introdução: Ainda não se sabe como a inibição farmacológica do Sistema Renina-Angiotensina (SRA) impacta os níveis de biomarcadores de inflamação e fibrose.
Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito do enalapril, candesartana e alisquireno nos níveis urinários de citocinas em um modelo de doença renal crônica (DRC).
Métodos: Ratos Wistar machos foram submetidos à remoção cirúrgica de ¾ do parênquima renal para induzir DRC (nefrectomia parcial) ou submetidos a cirurgia simulada (controle). Os animais foram então randomizados em cinco grupos: Cirurgia simulada recebendo veículo; Nefrectomia parcial recebendo veículo; Nefrectomia parcial recebendo enalapril (10 mg/kg); Nefrectomia parcial recebendo candesartana (10 mg/kg) e Nefrectomia parcial recebendo alisquireno (10 mg/kg). Foram mensurados o débito urinário, a ingestão de água, a pressão arterial média (PAM) e as concentrações urinárias de creatinina, ureia, albuminúria, Na+, K+, interleucina (IL)-1β, IL-6, IL-10 e fator de crescimento transformador beta (TGF-β).
Resultados: A nefrectomia prejudicou significativamente a função renal, aumentou a PAM (pressão arterial média) e alterou os níveis de todas as citocinas avaliadas na urina. Enalapril, candesartana e alisquireno melhoraram a função renal e diminuíram a PAM e a IL-6 quando comparados ao grupo nefrectomizado tratado com veículo. Candesartana e alisquireno diminuíram a IL-1β, enquanto apenas a candesartana reduziu o TGF-β e apenas o alisquireno aumentou a IL-10.
Conclusão: Enalapril, candesartana e alisquireno apresentaram efeitos semelhantes na melhora da função renal e na redução da PAM e dos níveis urinários de IL-6 em ratos com DRC. Por outro lado, o perfil de citocinas diferiu de acordo com o tratamento, sugerindo que mecanismos distintos foram desencadeados em resposta ao local do bloqueio do SRAA.
Abstract
Introduction: It is still unknown how the pharmacological inhibition of the Renin Angiotensin System (RAS) impacts the levels of inflammation and fibrosis biomarkers.
Objective: This study sought to evaluate the effect of enalapril, candesartan and aliskiren on urinary levels of cytokines in a model of chronic kidney disease (CKD).
Methods: Male Wistar rats were submitted to surgical removal of ¾ of renal parenchyma to induce CKD (¾ nephrectomy), or subjected to sham surgery (control). Animals were then randomized into five groups: Sham surgery receiving vehicle; ¾ Nephrectomy receiving vehicle; ¾ Nephrectomy receiving enalapril (10 mg/kg); ¾ Nephrectomy receiving candesartan (10 mg/kg) and ¾ Nephrectomy receiving aliskiren (10 mg/kg). Urine output, water intake, mean arterial pressure (MAP) and urinary concentrations of creatinine, urea, albuminuria, Na+, K+, interleukin (IL) -1β, IL-6, IL-10 and transforming growth factor beta (TGF-β) were measured.
Results: Nephrectomy significantly impaired renal function, increased MAP and altered the levels of all evaluated cytokines in urine. Enalapril, candesartan and aliskiren improved renal function and decreased MAP and IL-6 when compared to vehicle-treated nephrectomized group. Candesartan and aliskiren decreased IL-1β, while only candesartan reduced TGF-β and only aliskiren increased IL-10.
Conclusion: Enalapril, candesartan and aliskiren presented similar effects on improving renal function and reducing MAP and urinary levels of IL-6 in rats with CKD. On the other hand, cytokine profile differed according to the treatment, suggesting that differential mechanisms were triggered in response to the site of RAS blockade.
Assunto
Citocinas, Sistema renina-angiotensina, Enalapril, Insuficiência renal crônica
Palavras-chave
Angiotensins, Angiotensin-converting enzyme inhibitors, Angiotensin receptor antagonists, Kidney failure, Chronic, Nephrectomy
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