The environmental yeast Cryptococcus liquefaciens produces capsular and secreted polysaccharides with similar pathogenic properties to those of C. neoformans

Abstract

Infecções fúngicas invasivas, incluindo criptococose, são uma ameaça crescente para pacientes imunocomprometidos. Embora Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii sejam os principais agentes da criptococose humana, infecções oportunistas por espécies ambientais, como C. liquefaciens, têm sido observadas recentemente. O principal fator de virulência do Cryptococcus é a produção e secreção de polissacarídeos (PS). Anteriormente, mostramos que ambas as espécies produzem PS de composição semelhante. Aqui, examinamos a ultraestrutura e a atividade biológica do PS capsular e secretado de C. liquefaciens e a patogenicidade da levedura para um hospedeiro invertebrado, em comparação com C. neoformans. A análise ultraestrutural por microscopia de alta resolução mostrou que ambas as espécies produzem cápsulas grandes e complexas. PS de ambas as espécies tiveram efeitos indistinguíveis nos níveis de fagocitose, produção de NO e secreção de uma variedade de mediadores imunológicos. O desafio com C. liquefaciens ou C. neoformans levou à letalidade completa das larvas de G. mellonella. O tratamento com C. liquefaciens PS não protegeu os camundongos contra a infecção por C. neoformans. Concluímos que os polissacarídeos da levedura ambiental C. liquefaciens têm propriedades ultraestruturais e biológicas surpreendentemente semelhantes às de C. neoformans, destacando a importância de monitorar o surgimento de novos patógenos fúngicos para os quais a termotolerância pode ser um importante passo de transição para a patogênese em humanos.