The dynamics of Cyptococcus neoformans cell and transcriptional remodeling during infection

Abstract

A plasticidade fenotípica do Cryptococcus neoformans é amplamente estudada e demonstrada in vitro, mas sua influência na patogenicidade permanece obscura. Neste estudo, investigou-se a dinâmica da remodelação celular criptocócica e transcricional durante a infecção pulmonar em um modelo murino. Mostrou-se que em Cryptococcus neoformans, a redução do tamanho celular (corpo celular ≤ 3 µm) é importante para a adaptação inicial durante a infecção. Essa mudança foi associada à aptidão reprodutiva e à invasão tecidual. Posteriormente, o fungo desenvolve mecanismos que visam a resistência à resposta imune do hospedeiro, o que é determinante para a virulência. Nós investigamos as alterações transcricionais envolvidas nesta remodelação celular e encontramos uma regulação positiva de transcritos relacionados à biogênese do ribossomo no início (6 h) da infecção e uma regulação positiva posterior (10 dias) de transcritos envolvidos na via do inositol, na produção de energia e na proteassoma. Consistente com o papel do proteassoma, descobriu-se que a sua inibição atrasou a remodelação celular durante a infecção pela cepa H99. Em conjunto, estes resultados ampliam a nossa compreensão da biologia da infecção de C. neoformans e fornecem perspectivas para apoiar alvos terapêuticos e diagnósticos para criptococose.