Avaliação dos efeitos vasculares da Angiotensina-(1-9)
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Tese de doutorado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Almir de Sousa Martins
Maria Aparecida Ribeiro Vieira
Daniel Campos Villela
Maria Claudia Costa Irigoyen
Maria Aparecida Ribeiro Vieira
Daniel Campos Villela
Maria Claudia Costa Irigoyen
Resumo
A Angiotensina-(1-9) é um nonapeptido formado pela hidrólise da Ang I via ECA 2, que parece ter ações contra-regulatórias do eixo clássico do SRA. Estudos recentes sugerem que a Ang-(1-9) exerce seus efeitos via receptor AT2, contudo, a ferramenta farmacológica que vem sendo utilizada para avaliar a interação Ang-(1-9) com o receptor AT2, o PD123319, recentemente foi descrito como antagonista não específico do receptor AT2, interagindo também com o receptor MrgD. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a participação dos receptores AT2, Mas e MrgD nos efeitos cardiovasculares da Ang-(1-9). Foram realizadas técnicas de reatividade vascular. A Ang-(1-9) produziu um relaxamento vascular dose-dependente em anéis de aorta de ratos SD, que não foi modificado pelo antagonista seletivo do Mas, resultados similares foram observados com o antagonismo farmacológico dos receptores AT2 e MrgD. Houve uma atenuação da vasodilatação induzida pela Ang-(1-9) nos camundongos Mas nocaute quando comparado com os animais WT, mas a resposta não foi abolida. Não houve diferença na resposta relaxante entre os camundongos AT2 nocaute e WT, Também foi avaliado a interação da Ang-(1-9) com a Alamandina,e Ang-(1-7), na qual de forma surpreendente os resultados demonstraram inibição cruzada do efeito vasorrelaxante induzido pela Ang-(1-9). Os resultados obtidos neste estudo sugerem Ang-(1-9) não induz seus efeitos biológicos por interagir com o receptor AT2. Além disso, os efeitos induzidos pela Ang-(1-9) não são mediados pelos receptores angiotensinérgicos Mas e MrgD. Sendo assim podemos sugerir que a Ang-(1-9) realiza suas ações através de outro receptor, ainda não identificado, que em algumas situações pode ser sensível a PD123319. Com relação a interação entre Ang-(1-9), Alamandina e Ang-(1-7), observamos que Ang-(1-9), atenua o efeito tanto da Ang-(1-7) quanto da Alamandina. E essa interação parece envolver COX-1, COX-2 e direta ou indiretamente o receptores AT1.
Abstract
Assunto
Fisiologia, Angiotensina - Receptores
Palavras-chave
Angiotensina-(1-9), Alamandina, Angiotensina-(1-7), Receptores Mas, Receptores MrgD, Receptores AT2, Receptores At1