Macrolactamas derivadas de carboidratos: síntese e análise conformacional por métodos quanto-mecânicos

Descrição

Tipo

Tese de doutorado

Título alternativo

Primeiro orientador

Membros da banca

Andre Augusto Gomes Faraco
Antonio Flavio de Carvalho Alcantara
Adilson David da Silva
Celia Maria Correa

Resumo

No primeiro capítulo deste trabalho, a síntese de duas macrolactamas com 11 e 15 membros derivadas da D-galactose é descrita a partir da ciclização radicalar mediada por hidreto de tri-n-butilestanho de 2-iodobenzamidas e 3-(iodoacetamido)benzamidas. Foram obtidas duas macrolactamas, formadas pelos modos 11-endo e 15-endo, bem como produtos de redução não-ciclizados. No segundo capítulo, descreve-se a análise conformacional por cálculos teóricos com métodos semi-empíricos (PM3) e DFT (B3LYP/6-311+G(d,p) paraestes substratos, que apontaram para a preferência pelo modo de ciclização 11-endo sobre 10-exo para derivados insaturados alílicos, e 10-exo sobre 11-endo, para compostos insaturados cinamílicos. Os cálculos mostraram também que a reação de abstração de hidrogênios metilênicos compete fortemente com a reação de ciclização.Descreve-se, ainda, a realização de estudos teóricos com os mesmosmétodos para diferentes substratos cinamílicos, cinamoílicos e cinamamídicos ainda inéditos, que apontaram para a preferência pelo modo de ciclização 10-exo sobre 11-endo.

Abstract

In the first chapter of this work, the synthesis of two macrolactams with 11 and 15 members derived from D-galactose is described from the tri-n-butyltin hydride mediated radical cyclization of 2-iodobenzamides and two 3-(iodoacetamido)benzamides. Two macrolactams, resulting from 11- and 15-endo mode ciclization, were isolated, plus the uncyclized reduction products. In the second chapter, it is described the conformational analysis by theoretical calculations with semi-empirical (PM3) and DFT (B3LYP/6-311+G(d,p)) methods for these substracts, which pointed to 11-endo over 10-exo cyclization mode preference for insaturated allylic derivatives, and 10-exo over 11-endo, for insaturated cinnamylic compounds. The calculations also showed that methylenichydrogens abstraction reaction competes strongly with cyclization reaction. It is also described the performing of theoretical studies with the same methods for still unpublished cinnamylic, cinnamoylic and cinnamamidic different substracts, which pointed to 10-exo above 11-endo cyclization mode preference.

Assunto

Análise conformacional, Química farmacêutica, Carboidratos, Galactose, Farmácia

Palavras-chave

Análise

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