Aspirin metabolite sodium salicylate selectively inhibits transcriptional activity of ATF6α and downstream target genes

Abstract

Em resposta ao estresse do RE, a ativação do fator de transcrição 6 (ATF6) trafega do RE para o aparelho de Golgi, onde é ativado por clivagem antes de ser translocado como fator de transcrição para o núcleo da célula. Neste trabalho descrevemos o ATF6α como um novo alvo do metabólito da aspirina salicilato de sódio (NaSal). O tratamento de células com NaSal induz aumentos nos níveis de mRNA e proteína do ATF6α, mas esses eventos não são acompanhados pela ativação do ATF6. Por outro lado, o NaSal inibiu a atividade transativadora do ATF6 provocada por vários estímulos indutores de estresse de ER em diferentes tipos de células. Isto resultou na redução da expressão de um subconjunto de genes alvo ATF6α. Mecanisticamente, a exposição das células ao NaSal resulta no aprisionamento do ATF6α no aparelho de Golgi, evitando assim a translocação nuclear. Este estudo fornece evidências de que o composto NaSal restringe a atividade do ATF6α, evitando assim a ativação de um subconjunto específico de genes responsivos ao estresse do ER implicados em diferentes respostas celulares.