Antithrombotic potential of lippia alba: a mechanistic approach

Abstract

Relevância etnofarmacológica: Lippia alba (Mill.) N.E.Br. ex Britton & P. Wilson é tradicionalmente usada no Brasil como coadjuvante no alívio da ansiedade leve, como antiespasmódico e como antidispéptico. Esta espécie medicinal foi incluída no Formulário Fitoterápico da Farmacopeia Brasileira 2ª edição (2021) e já foi descrita como a planta medicinal mais utilizada em estudo com pacientes de uma Clínica de Anticoagulação no Brasil. Enquanto isso, não foram encontrados estudos que suportem a segurança do uso de L. alba em pacientes em uso de anticoagulantes, um medicamento com diversas limitações de segurança. Objetivo do estudo: Fornecer evidências científicas para garantir a segurança do uso concomitante de L. alba e varfarina e apoiar o manejo desses pacientes avaliando seu efeito anticoagulante in vitro e composição química. E, como complementação oportuna, avaliar o potencial desta espécie medicinal no desenvolvimento de novos antitrombóticos. Métodos: O perfil químico dos derivados de L. alba foi analisado por métodos cromatográficos como Cromatografia Líquida de Ultra Desempenho (UPLC) acoplada à espectrometria de massas por ionização por eletrospray (ESIMS), UPLC qualitativa usando Detecção de Diodo-Array e Cromatografia em Camada Delgada. A atividade anticoagulante foi avaliada pelo inovador método de Ensaio de Geração de Trombina pelo Trombograma Automatizado Calibrado e usando testes coagulométricos tradicionais: tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial ativada e medição de fibrinogênio plasmático. Resultados: Extratos e frações prolongaram o tempo de coagulação em todos os testes e reduziram a formação de trombina no ensaio de geração de trombina. Os tempos de coagulação com a adição de extrato etanóico (2,26 mg/mL) foram de 17,78s, 46,43s e 14,25s, respectivamente, no tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial ativada e medição plasmática de fibrinogênio. No teste de geração de trombina, este mesmo extrato apresentou ETP de 323 nM/min em comparação ao controle (815 nM/min) com alto fator tecidual e 582 nM/min em comparação ao controle (1147 nM/min) usando baixo fator tecidual. A presença de flavonoides, fenilpropanoides e triterpenos foi confirmada por métodos cromatográficos e 13 compostos foram identificados por UPLC-ESI-MS. Com base nestes resultados e na literatura científica, é possível propor que os fenilpropanoides e flavonoides estão relacionados à atividade anticoagulante observada. Conclusão: Os resultados demonstram a atividade anticoagulante in vitro de L. alba, provavelmente devido à ativação de vias intrínsecas e extrínsecas. Conclui-se, então, que há um potencial de interação, que precisa ser mais estudado, entre L. alba e varfarina. Além disso, esta espécie medicinal mostra um grande potencial para uso no desenvolvimento de novos antitrombóticos.