In vitro and in vivo effect of pH-sensitive PLGA-TPGS-based hybrid nanoparticles loaded with doxorubicin for breast cancer therapy

Abstract

Doxorrubicina (DOX) é um agente antineoplásico clinicamente empregado para tratar pacientes com câncer de mama. Apesar de sua eficácia, seus efeitos colaterais tóxicos adversos inerentes frequentemente limitam sua aplicação clínica. Para superar essas desvantagens, nanopartículas híbridas de lipídios-polímeros (LPNP) surgem como nanoplataformas promissoras que combinam as vantagens de lipossomas e nanopartículas poliméricas em um único sistema de entrega. O succinato de alfa-tocoferol (TS) é um derivado da vitamina E que mostra potentes mecanismos anticâncer, e é uma abordagem interessante como adjuvante. Neste estudo, projetamos uma nanopartícula híbrida PLGA-polímero-núcleo/TPGS-lipídio-casca sensível ao pH, carregada com DOX e TS (LPNP_TS-DOX). As nanopartículas foram caracterizadas físico-química e morfologicamente. Estudos de citotoxicidade, ensaio de migração e captação celular foram realizados em linhas celulares 4T1, MCF-7 e MDA-MB-231. A atividade antitumoral in vivo foi avaliada em camundongos portadores de tumor de mama 4T1. Estudos in vitro mostraram uma redução significativa na viabilidade celular, migração celular e um aumento na captação celular para a linhagem celular 4T1 em comparação com DOX livre. A atividade antitumoral in vivo mostrou que LPNP-TS-DOX foi mais eficaz no controle do crescimento tumoral do que outros tratamentos. A alta internalização celular e a liberação de carga útil de DOX desencadeada por pH levam ao aumento do acúmulo de medicamentos na área do tumor, juntamente com a combinação sinérgica com TS, culminando em maior eficácia antitumoral. Esses dados apoiam LPNP-TS-DOX como um sistema promissor de administração de medicamentos para o tratamento do câncer de mama.