Chronic Methylmercury Intoxication Induces Systemic Inflammation, Behavioral, and Hippocampal Amino Acid Changes in C57BL6J Adult Mice
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Universidade Federal de Minas Gerais
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A intoxicação crônica por metilmercúrio induz inflamação sistêmica, alterações comportamentais e alterações nos aminoácidos do hipocampo em camundongos adultos C57BL6J
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Resumo
O metilmercúrio (MeHg) é altamente tóxico para o cérebro humano. Embora muito se saiba sobre os efeitos neurotóxicos do MeHg, pouco se sabe sobre como a exposição crônica ao MeHg afeta os aminoácidos do hipocampo e outros marcadores neuroquímicos em camundongos adultos. Neste estudo, avaliamos os efeitos do MeHg sobre os lipídios sistêmicos e a inflamação, o estresse oxidativo hipocampal, os níveis de aminoácidos, a neuroinflamação e o comportamento em camundongos machos adultos. Os camundongos receberam MeHg na água potável (2 mg/L) durante 30 dias. Avaliamos o ganho de peso, o colesterol total (CT), os triglicerídeos (TG), a endotoxina e os níveis de TNF no plasma. Os níveis de mieloperoxidase (MPO), malondialdeído (MDA), acetilcolinesterase (AChE), aminoácidos e transcritos de citocinas no hipocampo também foram avaliados. Os camundongos foram submetidos aos testes de campo aberto, reconhecimento de objetos, labirinto em Y e labirinto de Barnes. Os camundongos intoxicados com MeHg apresentaram maior ganho de peso e aumento nos níveis plasmáticos de TG e CT. Níveis elevados de TNF e LPS circulantes confirmaram a inflamação sistêmica. Níveis mais altos de MPO e MDA e uma redução nos transcritos de IL-4 foram encontrados no hipocampo. A intoxicação por MeHg levou ao aumento de GABA e glicina, redução dos níveis de taurina no hipocampo, atraso na aquisição no labirinto de Barnes e atividade locomotora deficiente. Nenhuma alteração significativa foi encontrada na atividade da AChE e no reconhecimento de objetos. Em conjunto, nossos achados destacam os efeitos crônicos induzidos pelo MeHg que podem ter consequências a longo prazo para a saúde mental em populações humanas expostas por períodos prolongados.
Abstract
Methylmercury (MeHg) is highly toxic to the human brain. Although much is known about MeHg neurotoxic effects, less is known about how chronic MeHg affects hippocampal amino acids and other neurochemical markers in adult mice. In this study, we evaluated the MeHg effects on systemic lipids and inflammation, hippocampal oxidative stress, amino acid levels, neuroinflammation, and behavior in adult male mice. Challenged mice received MeHg in drinking water (2 mg/L) for 30 days. We assessed weight gain, total plasma cholesterol (TC), triglycerides (TG), endotoxin, and TNF levels. Hippocampal myeloperoxidase (MPO), malondialdehyde (MDA), acetylcholinesterase (AChE), amino acid levels, and cytokine transcripts were evaluated. Mice underwent open field, object recognition, Y, and Barnes maze tests. MeHg-intoxicated mice had higher weight gain and increased the TG and TC plasma levels. Elevated circulating TNF and LPS confirmed systemic inflammation. Higher levels of MPO and MDA and a reduction in IL-4 transcripts were found in the hippocampus. MeHg-intoxication led to increased GABA and glycine, reduced hippocampal taurine levels, delayed acquisition in the Barnes maze, and poor locomotor activity. No significant changes were found in AChE activity and object recognition. Altogether, our findings highlight chronic MeHg-induced effects that may have long-term mental health consequences in prolonged exposed human populations.
Assunto
Compostos de metilmercúrio, Aminoácidos, Lipídeos, Inflamação, Metabolismo
Palavras-chave
Methylmercury, Metabolism, Hippocampus, Neurotransmission, Oxidative stress, Neuroinflammation, Behavior
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