Determinantes clínicos e laboratoriais da concentração sanguínea do tacrolimusnos quatro primeiros dias após o transplante de fígado: contribuição para individualização da dose inicial
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
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Tipo
Tese de doutorado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Telesforo Bacchella
René Berindoaque Neto
Agnaldo Soares Lima
Eduardo Garcia Vilela
René Berindoaque Neto
Agnaldo Soares Lima
Eduardo Garcia Vilela
Resumo
INTRODUÇÃO E RELEVÂNCIA: Após o transplante de fígado, a dose inicial do tacrolimus tem sido definida, exclusivamente, a partir do peso do receptor. Concentrações sanguíneas elevadas do tacrolimus são responsáveis por parte relevante da morbidade observada nos primeiros dias do período pós-operatório. OBJETIVOS: Identificar os determinantes clínicos e laboratoriais da ocorrência de concentrações sanguíneas elevadas de tacrolimus nos primeiros quatro dias após o transplante de fígado, disponíveis no momento da prescrição da dose inicial, de modo a empregá-los na definição da quantidade de tacrolimus a administrar na primeira dose. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Em uma coorte de 203 pacientes adultos submetidos a primeiro transplante de enxertos hepáticos inteiros, os determinantes da ocorrência de concentrações sanguíneas superiores a 20ng/ml, nos primeiros dois e nos primeiros quatro dias pós-operatórios, foram identificados por análise uni e multivariada por regressão logística. O ajuste na dose inicial necessário para compensar o risco resultante de cada determinante da concentração elevada de tacrolimus foi estimado. RESULTADOS: Além da dose inicial do tacrolimus, foram identificados quatro determinantes independentes do risco de ocorrência de concentrações sanguíneas maiores que 20ng/ml nos primeiros dois dias de pós-operatório, quando ocorrem 88,8% dos casos de primeira concentração elevada do imunossupressor. Para compensar o excesso de risco determinado pela idade do doador maior que 55 anos, pelo uso de 200mg ou 400mg de fluconazol no dia 0, por cada quantidade de 20g/100mlSLV de enxerto transplantado abaixo de 110g/100mlSLV, por cada 20% de atividade de fator V no dia 0 abaixo de 45%, a dose inicial habitual (0,075mg/Kg/dose) do tacrolimus necessita ser reduzida, respectivamente, em 0,040mg/Kg/dose, 0,024mg/Kg/dose, 0,046mg/Kg/dose, 0,010mg/Kg/dose e 0,013mg/Kg/dose. CONCLUSÕES: O risco de ocorrência de concentração sanguínea elevada do tacrolimus nos primeiros dois e nos primeiros quatro dias após o transplante de fígado pode ser estimado, pelo menos em parte, por variáveis disponíveis no momento da administração da dose inicial do fármaco. Os autores propõem que essas variáveis sejam empregadas na individualização da dose inicial de tacrolimus de modo a reduzir o risco de ocorrência desse evento adverso
Abstract
Assunto
Rejeição de enxerto/quimioterapia, Fígado Transplante, Transplante de fígado/efeitos adversos, Tacrolimo/uso terapêutico, Tacrolimo/sangue, Tacrolimo/administração & dosagem, Resultado de tratamento, Farmacologia
Palavras-chave
Gastroenterologia