Promotion of neutralizing antibody-independent immunity to wild-type and SARS-CoV-2 variants of concern using an RBD-Nucleocapsid fusion protein

Abstract

Foi demonstrado que células T e células B são geradas após infecção com SARS-CoV-2, mas protocolos ou modelos experimentais para estudar uma ou outra são menos comuns. Aqui, geramos uma proteína quimérica (SpiN) que compreende o domínio de ligação ao receptor (RBD) de Spike (S) e os antígenos do nucleocapsídeo (N) do SARS-CoV-2. Células T CD4+ e CD8+ de memória específicas para SpiN puderam ser detectadas no sangue de indivíduos vacinados com a vacina Coronavac SARS-CoV-2 e doadores convalescentes de COVID-19. Em camundongos, SpiN provocou uma forte resposta de IFN-γ por células T e altos níveis de anticorpos para o vírus inativado, mas não anticorpos neutralizantes detectáveis (nAbs). Importante, a imunização de hamsters sírios e camundongos transgênicos da enzima angiotensina convertase-2 humana (K18-ACE-2) com SpiN adjuvantado com Poly ICLC promove resistência robusta ao SARS-CoV-2 selvagem, conforme indicado pela carga viral, inflamação pulmonar, resultado clínico e redução da letalidade. A proteção induzida por SpiN foi ablacionada pela depleção de células T CD4+ e CD8+ e não transferida por anticorpos de camundongos vacinados. Finalmente, a vacinação com SpiN também protege os camundongos K18-ACE-2 contra infecção com isolados Delta e Ômicron SARS-CoV-2. Portanto, formulações de vacinas que induzem células T efetoras específicas para as proteínas N e RBD podem ser usadas para melhorar as vacinas COVID-19 e potencialmente contornar o escape imunológico por variantes preocupantes.