Polymorphisms in cytokine genes influence cognitive and functional performance in a population aged 75 years and above
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Artigo de periódico
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Polimorfismos em genes de citocinas influenciam o desempenho cognitivo e funcional em uma população com 75 anos ou mais
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Resumo
Objective
To investigate the frequency of the cytokine single nucleotide polymorphisms (SNPs) tumor necrosis factor (TNF)-α −308G > A, tumor growth factor (TGF)-β1 codon +10C > T, TGF-β1 codon +25G > C, interleukin (IL)-10 −1082A > G, IL-10 −819C > T, IL-10 −592C > A, IL-6 −174G > C, and IFN-γ +874T > A in a sample of healthy and cognitively impaired elderlies and to verify the probable association between these SNPs and cognitive and functional performance of subjects aged 75 years and above.
Methods
259 Brazilian subjects were included, comprising 81 with cognitive impairment no dementia (CIND) and 54 demented seniors (together made up the cognitively impaired group, CI) and 124 age-matched and gender-matched cognitively healthy controls (CHS). The genotyping was performed by multiplex polymerase chain reaction. The cognitive performance was evaluated by Mini-Mental State Examination Brief Cognitive Screening Battery. The functional performance was accessed by Functional Activities Questionnaire.
Results
The CClower genotype of TGF-β1 codon +25G > C was frequent in both patient groups. The TThigher genotype of INF-γ +874T > A was less frequent in the dementia group. IL-10 haplotypes of lower expression were more frequent among CIND and demented patients. In CI, individuals with genetic variants that produce higher expression of TGF-β1, INF-γ, and IL-10 showed better normalized cognitive performance. Additionally, the Alower allele of INF-γ +874T > A was related to worse functional performance in CI, while the Alower allele of TNF-α −308G > A was associated with better cognitive and functional scores in the CIND group.
Conclusions
Our findings suggest a potential role for certain cytokine SNPs in the development of CIND and dementia, which may influence the functional and cognitive performance of these patients.
Abstract
Objetivo
Investigar a frequência dos polimorfismos de nucleotídeo único de citocinas (SNPs) fator de necrose tumoral (TNF)-α −308G > A, fator de crescimento tumoral (TGF)-β1 códon +10C > T, TGF-β1 códon +25G > C, interleucina (IL)-10 −1082A > G, IL-10 −819C > T, IL-10 −592C > A, IL-6 −174G > C e IFN-γ +874T > A em uma amostra de indivíduos saudáveis e com deficiência cognitiva idosos e verificar a provável associação entre esses SNPs e o desempenho cognitivo e funcional de indivíduos com idade igual ou superior a 75 anos.
Métodos
Foram incluídos 259 sujeitos brasileiros, sendo 81 com déficit cognitivo sem demência (CIND) e 54 idosos demenciados (juntos compondo o grupo com déficit cognitivo, IC) e 124 controles cognitivamente saudáveis (CHS) pareados por idade e gênero. A genotipagem foi realizada por reação em cadeia da polimerase multiplex. O desempenho cognitivo foi avaliado pelo Mini-Exame do Estado Mental Brief Cognitive Screening Battery. O desempenho funcional foi acessado pelo Questionário de Atividades Funcionais.
Resultados
O genótipo inferior do códon TGF-β1 +25G > C foi frequente em ambos os grupos de pacientes. O TTmaior genótipo de INF-γ +874T > A foi menos frequente no grupo com demência. Os haplótipos de IL-10 de menor expressão foram mais frequentes entre CIND e pacientes com demência. No IC, indivíduos com variantes genéticas que produzem maior expressão de TGF-β1, INF-γ e IL-10 apresentaram melhor desempenho cognitivo normalizado. Além disso, o alelo Alow do INF-γ +874T > A foi relacionado ao pior desempenho funcional no IC, enquanto o alelo Alow do TNF-α −308G > A foi associado a melhores escores cognitivos e funcionais no grupo CIND.
Conclusões
Nossos achados sugerem um papel potencial para certas citocinas SNPs no desenvolvimento de CIND e demência, o que pode influenciar o desempenho funcional e cognitivo desses pacientes.
Assunto
Genética, Envelhecimento, Demência, Comprometimento cognitivo, Comprometimento funcional, Citocinas
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/gps.4627