Atividade antifúngica de derivados tiazol-hidrazonas contra Candida albicans
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Tese de doutorado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Danielle Letícia da Silva
Marliete Carvalho da Costa
Cleide Viviane Buzanello Martins
Carolina Paula de Souza Moreira
Marliete Carvalho da Costa
Cleide Viviane Buzanello Martins
Carolina Paula de Souza Moreira
Resumo
A candidíase é uma infecção fúngica oportunista, sendo Candida albicans a espécie mais frequentemente isolada. O tratamento dessas infecções é desafiador devido à resistência que pode se desenvolver durante a terapia e ao número limitado de compostos antifúngicos disponíveis. O objetivo deste estudo foi avaliar, por meio de testes in vitro e in vivo, a atividade antifúngica de quatro substâncias de derivados hidrazino-tiazólicos (1, 2, 3 e 4) e estudar os possíveis efeitos destas nos fatores de virulência de C. albicans. As substâncias hidrazino-tiazólicas 1, 2, 3 e 4 mostraram atividade antifúngica, apresentando CIMs de 0,125 - 16,0 μg / mL contra C. albicans. A toxicidade das substâncias foi avaliada usando eritrócitos humanos e produziu LC50> 64 μg/mL. Quando avaliada a capacidade de inibir alguns fatores de virulência de C. albicans, a substância 1 foi capaz de inibir a filamentação em concentração igual ao CIM, as substâncias 1, 2, e 3 inibiram a adesão em concentração referente ao valor de CIM e as substâncias 1 e 2 desintegraram o biofilme de C. albicans. As substâncias foram avaliadas adicionalmente utilizando a larva Galleria mellonella como um modelo in vivo. A sobrevida das larvas foi aumentada quando testadas concentrações entre 5 e 15 mg/kg, com desempenho comparável ao fluconazol. A substância 2 foi avaliada em modelo murino de candidíase oral e sistêmica. No modelo oral, a substância 2 reduziu a carga fúngica na língua do rato; e no modelo sistêmico reduziu a carga fúngica encontrada no rim quando testada a 10 mg/kg. Estes resultados mostram que os derivados hidrazino-tiazólicos apresentam potencial antifúngico contra C. albicans com eficácia in vivo
Abstract
Candidiasis is an opportunistic fungal infection, being Candida albicans the most frequently
isolated specie. Treatment of this infection is challenging because of the development of
resistance during therapy and the limited number of antifungal compounds available. The aim
of this study was to evaluate the antifungal activity of four thiazolylhydrazone-derived
substances (1, 2, 3 and 4) by in vitro and in vivo tests and to study the possible effects of these
on the virulence factors of C. albicans. Thiazolylhydrazone 1, 2, 3 and 4 showed antifungal
activity, presenting MICs of 0.125 - 16.0 μg / mL against C. albicans. Toxicity of the
substances was assessed using human erythrocytes and produced LC50> 64 μg / mL. When
the ability to inhibit some virulence factors of C. albicans was evaluated, substance 1 was
able to inhibit filamentation in a concentration equal to MIC; substances 1, 2 and 3 inhibited
adhesion at a concentration related to MIC value and substances 1 and 2 disintegrated C.
albicans biofilm. Substances were further evaluated using Galleria mellonella larva as an in
vivo model. The survival of the larvae was increased when tested concentrations between 5
and 15 mg / kg, with as good as fluconazole performance. Substance 2 was evaluated in
murine model of oral and systemic candidacy. In the oral model, substance 2 reduced the
fungal load on rat tongue; and in the systemic model it reduced the fungal load found in the
kidney when tested at 10 mg / kg. These results show that thiazolylhydrazones are an
antifungal agent for C. albicans with in vivo efficacy.
Assunto
Microbiologia, Candida albicans, Tiazóis, Toxicidade, Virulência
Palavras-chave
Candida spp., Tiazóis, Toxicidade, Virulência