Clinical Antiviral Efficacy of Remdesivir in Coronavirus Disease 2019: an open-label, randomized controlled adaptive platform trial (PLATCOV)
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Artigo de periódico
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Eficácia antiviral clínica do remdesivir na doença por coronavírus 2019: um ensaio clínico de plataforma adaptativo, randomizado e aberto (PLATCOV)
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Resumo
Contexto:
A incerteza quanto ao benefício terapêutico do remdesivir parenteral na doença do coronavírus 2019 (COVID-19) resultou em diretrizes de tratamento variáveis.
Métodos:
Em um estudo multicêntrico, aberto, controlado, adaptativo e farmacométrico, pacientes adultos de baixo risco com COVID-19 sintomática inicial foram randomizados para um de oito braços de tratamento, incluindo remdesivir intravenoso (200 mg seguidos de 100 mg diariamente por 5 dias) ou nenhum medicamento do estudo. O desfecho primário foi a taxa de eliminação do coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2) (estimada por meio de um modelo linear ajustado às densidades virais diárias em log10 , dias 0 a 7) em eluatos duplicados padronizados de swab orofaríngeo, em uma população modificada por intenção de tratar. Este estudo adaptativo em andamento está registrado no ClinicalTrials.gov (NCT05041907).
Resultados:
Os dois braços do estudo incluíram 131 pacientes (remdesivir n = 67, sem medicamento do estudo n = 64) e estimaram as taxas de eliminação viral a partir de uma mediana de 18 amostras de swab por paciente (um total de 2356 reações em cadeia da polimerase quantitativas). No modelo linear, em comparação com o braço de controle contemporâneo (sem medicamento do estudo), o remdesivir acelerou a eliminação viral média estimada em 42% (intervalo de credibilidade de 95%, 18%–73%).
Conclusões:
O remdesivir parenteral acelera a eliminação viral nos estágios iniciais sintomáticos da COVID-19. A avaliação farmacocinética de terapias utilizando o método descrito pode determinar a eficácia antiviral clínica in vivo de forma rápida e eficiente.
Abstract
Background:
Uncertainty over the therapeutic benefit of parenteral remdesivir in coronavirus disease 2019 (COVID-19) has resulted in varying treatment guidelines.
Methods:
In a multicenter open-label, controlled, adaptive, pharmacometric platform trial, low-risk adult patients with early symptomatic COVID-19 were randomized to 1 of 8 treatment arms including intravenous remdesivir (200 mg followed by 100 mg daily for 5 days) or no study drug. The primary outcome was the rate of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) clearance (estimated under a linear model fit to the daily log10 viral densities, days 0–7) in standardized duplicate oropharyngeal swab eluates, in a modified intention-to-treat population. This ongoing adaptive trial is registered at ClinicalTrials.gov (NCT05041907).
Results:
The 2 study arms enrolled 131 patients (remdesivir n = 67, no study drug n = 64) and estimated viral clearance rates from a median of 18 swab samples per patient (a total of 2356 quantitative polymerase chain reactions). Under the linear model, compared with the contemporaneous control arm (no study drug), remdesivir accelerated mean estimated viral clearance by 42% (95% credible interval, 18%–73%).
Conclusions:
Parenteral remdesivir accelerates viral clearance in early symptomatic COVID-19. Pharmacometric assessment of therapeutics using the method described can determine in vivo clinical antiviral efficacy rapidly and efficiently.
Assunto
COVID-19, SARS-CoV-2, Antivirais - Eficácia, Ensaio clínico controlado aleatório
Palavras-chave
COVID-19, SARS-CoV-2, Antiviral efficacy, Pharmacometrics, Remdesivir
Citação
Curso
Endereço externo
https://academic.oup.com/jid/article/228/10/1318/7226765