Alteração na expressão das enzimas 3-HSD e aromatase nos testículos de ratos adultos submetidos a exposição crônica ao herbicida atrazina, seguida de um período de recuperação
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Primeiro orientador
Membros da banca
Gleide Fernandes de Avelar
Nilo Bazzoli
Nilo Bazzoli
Resumo
Atrazina é um componente ativo de herbicidas, considerado um potente desregulador endócrino, que causa diversas desordens reprodutivas em machos. O mecanismo de ação de atrazina não está completamente determinado, mas estudos in vitro mostraram que atrazina induz a expressão de RNAm e atividade de aromatase, a enzima que converte andrógenos em estrógenos. Em adição, foi demonstrado in vivo o impacto negativo de atrazina na expressão da enzima esteroidogênica 3-HSD nos testículos. Apesar da gravidade, não se sabe se os efeitos de atrazina sobre a reprodução masculina são reversíveis ou permanentes, sendo esse o objetivo do presente estudo. Adicionalmente, avaliou-se, em um modelo in vivo, se atrazina causa alterações também nos níveis proteicos de aromatase. Foram utilizados ratos Wistar machos, adultos, que receberam atrazina em dose diária de 200mg/Kg de atrazina durante 7, 15 e 40 dias, por via oral. Parte dos animais tratados por 40 dias foi submetida a um período de 75 dias para recuperação da exposição ao herbicida. Os resultados revelaram alterações na morfologia e redução de 3-HSD testicular a partir de 7 dias de exposição, enquanto alterações na expressão de aromatase foram mais tardias. As alterações incluíram aumento transitório do peso testicular, dilatação luminal e atrofia testicular. A atrofia testicular e redução de 3-HSD foi mais marcante após 75 dias de interrupção da exposição ao herbicida, sugerindo que seus efeitos são prolongados e irreversíveis. O presente estudo acrescenta informações importantes, sobre os efeitos adversos desse herbicida como potente desregulador endócrino.
Abstract
Atrazine is the active compound of herbicides, considered as a potent endocrine disruptor, causing various reproductive disorders in males. The mechanism of action of atrazine is not completely determined, but in vitro studies have demonstrated that atrazine induces the RNAm expression and activity of aromatase, the enzyme that converts androgens to estrogens. In addition, was demonstrated in vivo the negative impact of atrazine in the expression of the steroidogenic enzyme 3-HSD in the testis. In spite of the seriousness, it is not known whether these effects of atrazine on male reproduction are permanent or transient, the main goal of the present study. Additionally, we intend to evaluate, in an in vivo model, atrazine was also cause changes in the protein levels of aromatase. Were used male Wistar rats, adult, which were treated with atrazine at the dosage of 200mg/Kg for 7, 15 or 40 days. Part of the animals treated for 40 days were subjected to a period of 75 days for recovery from exposure to the herbicide. The results showed changes were observed in the morphology and reduced 3-HSD from 7 days of exposure, while changes in the expression of aromatase occurred later. Changes included transient increase in testicular weight, testicular atrophy and luminal dilation. Testicular atrophy and the reduction of 3-HSD was more marked after 75 days of cessation of exposure to the herbicide, suggesting that the effects of atrazine are extended in the testes and irreversible. In short, this study adds important information on the adverse effects of this herbicide as a potent endocrine disrupter.
Assunto
Atrazina, Disruptores endócrinos, Aromatase, Testículos
Palavras-chave
Atrazina, Testículo, Aromatase, Desregulador endócrino, 3-HSD