Neuroinflammation is associated with reduced SOCS2 and SOCS3 expression during intracranial HSV-1 infection

Abstract

O vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) é o principal agente etiológico das encefalites agudas e esporádicas. Proteínas da família do supressor de sinalização de citocinas (SOCS) demonstraram regular a inflamação durante a infecção por HSV-1 no cérebro. No entanto, os efeitos de SOCS2 e SOCS3 na encefalite viral permanecem obscuros. O objetivo do presente estudo é investigar a associação potencial entre SOCS2, SOCS3, citocinas e dano hipocampal, especialmente apoptose neuronal, durante infecção intracraniana aguda por HSV-1 em camundongos. Camundongos machos C57BL/6 foram infectados por via intracraniana com 102 unidades formadoras de placa (PFU) inóculo de HSV-1 purificado. Aos três dias pós-infecção (3 d.p.i.), os camundongos foram sacrificados e seus hipocampos foram coletados para análise histopatológica, reação imuno-histoquímica contra caspase-3 ativa e quantificação de SOCS2, SOCS3 e citocinas (fator de necrose tumoral (TNF), interleucina (IL) 1β, IL-6, IL-10; expressão de mRNA de interferon (IFN) -α, IFN-β, IFN-γ). Camundongos infectados exibiram perda neuronal e foco hemorrágico na região de Cornu Ammonis (CA). O índice apoptótico foi maior em camundongos infectados em comparação aos controles. A infecção por HSV-1 foi associada ao aumento expressão hipocampal de TNF, IL1-β, IL-6 e IFNα/IFNβ e diminuição da expressão de IL-10, IFN-γ, SOCS2 e SOCS3. Nossos resultados sugerem que a regulação negativa de SOCS2 e SOCS3 contribui para um ambiente pró-inflamatório associado a danos no hipocampo e apoptose neuronal durante a infecção aguda por HSV-1 em camundongos.