Nanoformulations with leishmania braziliensis antigens triggered controlled parasite burden in vaccinated golden hamster (Mesocricetus auratus) against visceral leishmaniasis

Abstract

A leishmaniose é uma doença transmitida por vetores disseminada no Brasil, sendo a Leishmania (Leishmania) infantum como principal agente etiológico da leishmaniose visceral (LV). Os cães são considerados principal reservatório desse parasita, cujo tratamento no Brasil se restringe ao uso de medicamentos veterinários medicamentos, que não promovam a cura parasitológica. Portanto, o desenvolvimento eficiente de vacinas é a melhor abordagem para o controle da Leishmaniose Visceral Canina (LVC). Pensando nisso, este estudo utilizaram hamsters (Mesocricetus auratus) como modelo experimental em um estudo pré-clínico anti-Leishmania ensaio de vacina para avaliar a segurança, antigenicidade, resposta humoral e efeitos no parasita tecidual carregar. Duas novas formulações de nanopartículas feitas de polímero de ácido poli (D, L-láctico) (PLA) carregando antígeno bruto (LB) de Leishmania braziliensis exibindo dois tamanhos de partícula diferentes foram utilizados: LBPSmG (570 nm) e LBPSmP (388 nm). Os resultados mostraram que as nanopartículas eram seguras e inofensivos para hamsters e foram antigênicos com a indução nos grupos LBSap, LBPSmG e LBPSmG do total de anticorpos IgG anti-Leishmania 30 dias após o desafio, que persiste 200 dias no LBSap e LBPSmP. Ao mesmo tempo, uma hepatoesplenomegalia menos pronunciada em LBSap, LBPSmG e LBPSmP foi encontrado quando comparado aos grupos controle, bem como um efeito inflamatório menos pronunciado infiltrado e formação de granuloma no baço. Além disso, reduções significativas de 84%, 81%, e 90% foram observados na carga parasitária do baço acessada por qPCR no LBSap, LBPSmG e Grupos LBPSmP, respectivamente. Desta forma, as formulações LBSap, LBPSmG e LBPSmP apresentaram melhores resultados em animais vacinados e desafiados com L. infantum na redução adicional da carga parasitária no baço e atenuando lesões nos tecidos hepático e esplênico. Isso resulta em segurança e inofensividade vacinas de nanoformulação com significativo potencial imunogênico e de controle de infecção. Além disso, animais vacinados com LBPSmP tiveram uma redução geral na carga parasitária no baço, indicando que uma nanopartícula menor poderia ser mais eficiente no direcionamento de células apresentadoras de antígenos.