Antioxidant Effects of Oral Ang-(1-7) Restore Insulin Pathway and RAS Components Ameliorating Cardiometabolic Disturbances in Rats

Abstract

Em estudos de prevenção da síndrome metabólica (MetS), a Ang-(1-7) demonstrou melhorar a sinalização da insulina. Nós avaliamos o Tratamento HPβCD/Ang-(1-7) no metabolismo lipídico, componentes do sistema renina-angiotensina (RAS), estresse oxidativo e insulina no fígado e músculo gastrocnêmio e esteatose hepática em ratos com SM estabelecida. Após 7 semanas de alto teor de gordura (FAT) ou controle (CT), os ratos foram tratados com ciclodextrina (HPβCD) ou HPβCD/Ang-(1-7) nas últimas 6 semanas. FATHPβCD/ratos vazios apresentaram aumento do índice de adiposidade e massa corporal, expressão gênica do eixo ACE/ANG II/AT1R e estresse oxidativo. Esses resultados foram acompanhados por desequilíbrios na via da insulina, piora da função hepática, hiperglicemia e dislipidemia. O tratamento oral com HPβCD/Ang-(1-7) diminuiu ACE e AT1R, aumentou a expressão do gene ACE2 no fígado e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), insulina substrato do receptor (Irs-1), transportador de glicose tipo 4 (GLUT4) e expressão gênica de serina/treonina quinase 2 (AKT-2) no fígado e músculo gastrocnêmio melhorando a função hepática, níveis de colesterol e hiperglicemia em ratos MetS. No geral, O tratamento com HPβCD/Ang-(1-7) restaurou os componentes RAS, estresse oxidativo e sinalização de insulina no fígado e músculo gastrocnêmio contribuindo para o estabelecimento da glicemia e homeostase lipídica em ratos MetS.