Efeito da deleção genética do receptor da angiotensina - 1-7, MAS, na morfologia e expressão de proteínas da matriz extracelular em corações de camundongos adultos e neonatais
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tipo
Dissertação de mestrado
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Primeiro orientador
Membros da banca
Anderson Jose Ferreira
Claudia Rocha Carvalho
Claudia Rocha Carvalho
Resumo
A expressão de vários tipos de colágenos e outras proteínas da matriz extracelular (MEC) mostram estar alteradas sob várias condições fisiológicas e patológicas. O Sistema Renina Angiotensina (SRA) apresenta um papel importante na biossíntese da MEC dentro do coração. Foi mostrado recentemente que angiotensina-(1-7) (Ang1-7) é um ligante endógeno do receptor Mas, o qual esta acoplado à proteína G e modula várias funções importantes no coração (Santos et al., 2003). Porém, pouco se sabe sobre o papel da Ang 1-7 e receptor Mas na modulação da síntese dos componentes da MEC. Neste estudo, foi analisado, , os efeitos da deleção genética do receptor Mas na expressão e distribuição de proteínas específicas da MEC em corações de camundongos. Foram utilizados camundongos knockout para o receptor Mas (KO-Mas) e seu controle (WT), machos, adultos e neonatais. Os níveis de proteínas (colágenos I, III, VI e fibronectina) foram analisados em diferentes áreas dos corações utilizando técnicas de imuno-histoquímica e microscopia confocal de varredura a laser. Além disso, foram analisadas a morfologia e ultraestrutura da parede do miocárdio dos animais KO-Mas e comparados com controle. Colorações histoquímica (ex. H&E, Tricrômico de Gomori, Picrosirius) foram usadas para o estudo da estrutura geral e organização do tecido conjuntivo cardíaco. Microscopia eletrônica de transmissão foi utilizada para determinar possíveis alterações ultraestrutural no miocárdio. De forma interessante, nossos resultados mostraram que enquanto a expressão de colágenos I e III, como também a fibronectina, uma outra proteína da MEC, estão aumentados em camundongo KO-Mas adultos e neonatais, o colágeno VI está significativamente diminuído no miocárdio. Além disso, observamos também que as mudanças de expressão de proteínas da MEC não estão limitadas ao miocárdio, mas também foram observadas em válvulas cardíacas. Nenhuma diferença foi observada nos átrios. Essas observações sugerem que a Ang 1-7 e seu receptor, Mas, está envolvido na expressão seletiva de proteínas especificas da MEC no coração.
Abstract
Assunto
Angiotensina Receptores, Matriz extracelular, Biologia celular, Receptor MAS, Sistema renina-angiotensina, Deleção de genes
Palavras-chave
Matriz extracelular, Receptor MAS