Impaired thymic output can be related to the low immune reconstitution and T cell repertoire disturbances in relapsing visceral leishmaniasis associated HIV/AIDS patients

Abstract

Introdução: Leishmaniose visceral/coinfectados pelo HIV (LV/LV) representam cerca de 8% dos casos notificados de LV no Brasil. As recidivas da infecção por Leishmania após tratamento antileishmania constituem um grande desafio na prática clínica devido à gravidade da doença e à resistência aos medicamentos. Mostramos que a LV/HIV (NR-) não recidivante evoluiu com aumento da contagem de células T CD4+ e redução das células T CD4+ e CD8+ ativadas após tratamento antileishmania. Este perfil imunológico não foi observado em pacientes com LV/HIV recidivante (R-), indicando um grau de comprometimento imunológico mais grave. O estado de ativação elevado pode estar relacionado a uma reconstituição imunológica deficiente e pode ajudar a explicar as frequentes recidivas na co-infecção LV/HIV. Nosso objetivo foi avaliar se esse ganho de células T estaria relacionado a alterações no repertório periférico de TCRVβ e estado inflamatório, bem como o possível envolvimento do timo na reposição desses linfócitos T neoformados. Métodos: Pacientes com LV/HIV, agrupados em não recidivantes (NR- = 6) e recidivantes (R- = 12), foram avaliados desde a fase ativa até 12 meses pós-tratamento (mpt). Pacientes infectados pelo HIV (não-LV) e indivíduos saudáveis ​​(HS) foram incluídos. O repertório TCRVβ foi avaliado ex vivo por citometria de fluxo, enquanto os níveis plasmáticos de citocinas foram avaliados pelo ensaio Luminex. Para avaliar a produção tímica, o DNA foi extraído de PBMCs para quantificação dos círculos de excisão de rearranjo TCR (TREC) por qPCR. Resultados: Os casos de LV/HIV apresentaram perfil de mobilização alterado (expansões ou retrações) das famílias TCRVβ quando comparadas às HS independente da fase de seguimento (p < 0,05). O repertório de TCRVβ nas células T CD4+ foi mais homogêneo nos casos NR-VL/HIV, mas heterogêneo nas células T CD8+, uma vez que diferentes famílias Vβ foram mobilizadas. NR-VL/HIV teve o padrão inflamatório reduzido após 6 mpt. É importante ressaltar que os pacientes com LV/HIV apresentaram número de cópias TREC menor que os controles durante todo o acompanhamento. Um aumento de emigrantes tímicos recentes foi observado em indivíduos NR-VL/HIV em 10 mpt em comparação com pacientes R- (p < 0,01), que mantiveram conteúdos TREC mais baixos do que os controles HIV. Conclusões: Pacientes com LV/HIV que mantêm a função tímica, gerando novas células T, parecem capazes de repor o compartimento de linfócitos T com células efetoras, possibilitando o controle do parasita.