Expression of MAPK and PI3K/AKT/mTOR proteins according to the chronic liver disease etiology in hepatocellular carcinoma
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Expressão das proteínas MAPK e PI3K/AKT/mTOR de acordo com a etiologia da doença hepática crônica no carcinoma hepatocelular
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Resumo
Aims. Chronic liver disease (CLD) of different etiologies leads to hepatocellular carcinoma (HCC) by multiple mechanisms that
may be translated into clinicopathological differences. We evaluated the tissue expression of the MAPK and PI3K/Akt/mTOR
pathway proteins and their association with long-term outcome and other parameters, according to the etiology of the CLD, in
HCC patients. Methods. Clinicopathological data from 80 patients who underwent orthotopic liver transplantation for HCC
treatment in a Brazilian referral center were compared according to CLD etiology. Event (tumor recurrence or death from any
cause) occurrence and event-free survival (EFS) were analyzed. Pathway protein expression was assessed by immunohistochemistry (IHQ) in both tumor and underlying cirrhosis and by RT-PCR in tumor tissue. Results. Strong expression (SE) of KRAS
was more frequent in tumors arising from viral (26.8%) than the nonviral group of liver disease (7.7%, p = 0.024) and also than
cirrhotic parenchyma (0%, p = 0.004). SE of PI3K was more frequent in tumor than in cirrhosis (p = 0.048, p < 0.01), without
differences in its tumor expression among etiologic groups (p = 0.111). mRNA of ERK, PI3K, and BRAF was expressed in the
tumor, without differences between CLD etiologies, and there was no association with IHQ findings. Older age and microvascular
invasion (MIV) were the only parameters independently associated with the event. MIV was also associated with shorter EFS.
Conclusions. Hepatitis B and C virus can lead to HCC by different mechanisms compared with nonviral hepatopathy. KRAS and
PI3K may have a role in carcinogenesis. The prognostic and therapeutic implications need to be investigated.
Abstract
Objetivo: A doença hepática crônica (DHC) de diferentes etiologias leva ao carcinoma hepatocelular (CHC) por múltiplos mecanismos que podem ser traduzidas em diferenças clínico-patológicas. Avaliamos a expressão tecidual de MAPK e PI3K/Akt/mTOR
proteínas da via e sua associação com resultados a longo prazo e outros parâmetros, de acordo com a etiologia da DPC, em
pacientes com CHC. Métodos. Dados clínico-patológicos de 80 pacientes submetidos a transplante ortotópico de fígado por CHC
tratamento em um centro de referência brasileiro foram comparados de acordo com a etiologia da DHC. Evento (recorrência do tumor ou morte por qualquer causa) ocorrência e sobrevida livre de eventos (EFS) foram analisados. A expressão da proteína da via foi avaliada por imuno-histoquímica (IHQ) tanto no tumor quanto na cirrose subjacente e por RT-PCR no tecido tumoral. Resultados. Expressão forte (SE) de KRAS foi mais frequente em tumores decorrentes de vírus (26,8%) do que o grupo não viral de doença hepática (7,7%, p = 0,024) e também do que parênquima cirrótico (0%, p = 0,004). SE de PI3K foi mais frequente no tumor do que na cirrose (p = 0,048, p < 0,01), sem diferenças na sua expressão tumoral entre os grupos etiológicos (p = 0,111). O mRNA de ERK, PI3K e BRAF foi expresso no tumor, sem diferenças entre as etiologias de CLD, e não houve associação com os achados do IHQ. Idade avançada e microvascular invasão (MIV) foram os únicos parâmetros independentemente associados ao evento. A MIV também foi associada a EFS mais curto. Conclusões. Os vírus da hepatite B e C podem levar ao CHC por diferentes mecanismos em comparação com a hepatopatia não viral. KRAS e PI3K pode ter um papel na carcinogênese. As implicações prognósticas e terapêuticas precisam ser investigadas.
Assunto
Proteínas quinases ativadas por mitógeno, Fosfatidilinositol 3-Quinases, Carcinoma hepatocelular, Hepatopatias
Palavras-chave
MAPK and PI3K/AKT/mTOR Proteins, Hepatocellular carcinoma, Chronic liver disease
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https://www.hindawi.com/journals/jo/2020/4609360/