The Therapeutic Effect of Phosphopeptide P140 Attenuates Inflammation Induced by Uric Acid Crystals in Gout Arthritis Mouse Model
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Universidade Federal de Minas Gerais
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O efeito terapêutico do fosfopeptídeo P140 atenua a inflamação induzida por cristais de ácido úrico em um modelo murino de artrite gotosa
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Resumo
A gota é uma forma dolorosa de artrite inflamatória caracterizada pela deposição de cristais de urato monossódico (MSU) nas articulações. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito do peptídeo P140 nas respostas inflamatórias em modelos murinos de gota induzida por cristais e em modelos celulares, incluindo células humanas tratadas com MSU. A injeção de cristais de MSU na articulação do joelho de camundongos induziu influxo de neutrófilos e hipernocicepção inflamatória. A injeção subcutânea de cristais de MSU na pata traseira induziu edema e aumentou os níveis de citocinas pró-inflamatórias. O tratamento com P140 reduziu efetivamente a hipernocicepção, o influxo de neutrófilos e os níveis de citocinas pró-inflamatórias nesses modelos experimentais. Além disso, o P140 modulou a quimiotaxia de neutrófilos in vitro e aumentou as vias de apoptose por meio do aumento da atividade da caspase 3 e da redução da fosforilação de NFκB. Além disso, o P140 aumentou a produção do mediador pró-resolutivo anexina A1 e diminuiu a expressão do complexo ATG5-ATG12 relacionado à autofagia e da proteína chaperona HSPA8. No geral, esses achados sugerem que o P140 exerce um efeito benéfico significativo na inflamação neutrofílica observada no modelo de gota, o que pode ser de especial interesse no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.
Abstract
Gout is a painful form of inflammatory arthritis characterized by the deposition of monosodium urate (MSU) crystals in the joints. The aim of this study was to investigate the effect of peptide P140 on the inflammatory responses in crystal-induced mouse models of gout and cell models including MSU-treated human cells. Injection of MSU crystals into the knee joint of mice induced neutrophil influx and inflammatory hypernociception. Injection of MSU crystals subcutaneously into the hind paw induced edema and increased pro-inflammatory cytokines levels. Treatment with P140 effectively reduced hypernociception, the neutrophil influx, and pro-inflammatory cytokine levels in these experimental models. Furthermore, P140 modulated neutrophils chemotaxis in vitro and increased apoptosis pathways through augmented caspase 3 activity and reduced NFκB phosphorylation. Moreover, P140 increased the production of the pro-resolving mediator annexin A1 and decreased the expression of the autophagy-related ATG5-ATG12 complex and HSPA8 chaperone protein. Overall, these findings suggest that P140 exerts a significant beneficial effect in a neutrophilic inflammation observed in the model of gout that can be of special interest in the design of new therapeutic strategies.
Assunto
Artrite Gotosa, Ácido Úrico
Palavras-chave
MSU crystal-induced inflammation, Pain, Inflammasome, Neutrophil, Autophagy, Peptide therapy
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https://www.mdpi.com/2073-4409/11/23/3709
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