O estresse e a colite dos pontos de vista microbiológico e farmacológico: uma abordagem gut-brain axis
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tese de doutorado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Jacques Robert Nicoli
Caio Tavares Fagundes
Antônio Carlos Pinheiro de Oliveira
Leonardo Borges Acúrcio
Luigi Biciati Alvim
Caio Tavares Fagundes
Antônio Carlos Pinheiro de Oliveira
Leonardo Borges Acúrcio
Luigi Biciati Alvim
Resumo
A colonização pela microbiota intestinal é um processo importante para o desenvolvimento do intestino, promovendo a maturação do sistema imune da mucosa, da fisiologia digestiva e do sistema nervoso entérico. Recentemente, tem sido observado que certos quadros psicopatológicos possam estar associados à disbiose da microbiota intestinal, indicando uma comunicação entre o intestino e o cérebro. Por meio de mecanismos humorais e não-humorais, a administração de probióticos geralmente é capaz de interferir positivamente na mucosa intestinal, modulando diretamente ou indiretamente a microbiota para um estado normal. Neste sentido, foi avaliado se a Weissella paramesenteroides WpK4 possuía efeitos benéficos nos contextos da colite ulcerativa e do estresse crônico. Nestes ensaios, foi observado que a ingestão da bactéria melhorou os aspectos de saúde dos camundongos com colite, reduzindo a perda de peso e a permeabilidade intestinal, além de ter melhorado os aspectos histopatológicos do cólon. Já nos camundongos estressados, o consumo da bactéria foi associado à redução dos comportamentos tipo-ansioso e tipo-depressivo. Em ambos os ensaios, o papel benéfico da W. paramesenteroides WpK4 foi relacionado à sua capacidade imunomodulatória, reduzindo respostas inflamatórias. Em um modelo animal mais complexo, camundongos machos e fêmeas com colite, estressados ou estressados com colite foram tratados com a bactéria ou com o Citalopram, buscando evidenciar os papéis destes agentes nos processos de regulação da permeabilidade intestinal, da resposta imunológica e da dinâmica de neurotransmissores. De uma forma geral, a WpK4 e o Citalopram exerceram seus papéis benéficos no cólon dos camundongos por meio da imunomodulação de MYLK, reduzindo a sua expressão de tal forma a promover menor permeabilidade intestinal. No hipocampo destes animais, o papel imunomodulador destes agentes parece ter determinado maior expressão de Bdnf e de p11, melhorando os processos cognitivos dos camundongos com colite, estressados e estressados com colite. Neste sentido, é possível afirmar que a W. paramesenteroides WpK4 e o Citalopram exerceram seus papéis no eixo intestino-cérebro por meio de suas atividades imunomodulatórias com consequências em diversas vias metabólicas.
Abstract
Assunto
Genética, Microbioma gastrointestinal, Colite ulcerativa, Estresse, Weissella
Palavras-chave
Genética
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