Selection strategy of phage-displayed immunogens based on an in vitro evaluation of the Th1 response of PBMCs and their potential use as a vaccine against leishmania infantum infection

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dc.creatorFernanda Fonseca Ramos
dc.creatorLourena Emanuele Costa
dc.creatorDaniel Silva Dias
dc.creatorThaís Teodoro de Oliveira Santos
dc.creatorMarcella Rezende Rodrigues
dc.creatorDaniela Pagliara Lage
dc.creatorBeatriz Cristina Silveira Salles
dc.creatorVívian Tamietti Martins
dc.creatorPatrícia Aparecida Fernandes Ribeiro
dc.creatorMiguel Angel Chávez Fumagalli
dc.creatorAna Carolina Silva Dias
dc.creatorPatrícia Terra Alves
dc.creatorÉrica Leandro Marciano Vieira
dc.creatorBruno Mendes Roatt
dc.creatorDaniel Menezes Souza
dc.creatorMariana Costa Duarte
dc.creatorAntônio Lucio Teixeira Junior
dc.creatorLuiz Ricardo Goulart Filho
dc.creatorEduardo Antônio Ferraz Coelho
dc.date.accessioned2023-07-18T20:08:13Z
dc.date.accessioned2025-09-09T01:23:45Z
dc.date.available2023-07-18T20:08:13Z
dc.date.issued2017
dc.description.abstractAntecedentes: O desenvolvimento de uma vacina para a prevenção da leishmaniose visceral (LV) ainda representa uma necessidade médica significativa não atendida. Uma vacina humana pode ser encontrada se levarmos em consideração que muitas pessoas que vivem em áreas endêmicas da doença estão infectadas, mas não desenvolvem LV ativa, incluindo aqueles indivíduos com infecção subclínica ou assintomática. Métodos: Neste estudo, uma exibição de fagos foi usada para selecionar peptídeos expostos a fagos que eram específicos para anticorpos imunoglobulina G (IgG) de pacientes com LV assintomáticos e sintomáticos, separando-os de indivíduos não infectados. Clones de fagos apresentando sequências peptídicas válidas foram selecionados e usados ​​como estímulos de células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) obtidas de grupos de pacientes e controles. Aqueles com maior relação interferon-gama (IFN-γ)/interleucina (IL)-10 foram posteriormente selecionados para testes de vacinação. Resultados: Dos 17 clones avaliados, dois foram selecionados, B1 e D11, e utilizados para imunizar camundongos BALB/c na tentativa de validar ainda mais sua eficácia protetora in vivo contra a infecção por Leishmania infantum. Ambos os clones induziram proteção parcial contra o desafio parasitário, evidenciado pela redução do parasitismo nos órgãos avaliados, processo mediado por uma resposta imune específica T helper (Th)1. Conclusões: Até onde sabemos, este estudo é o primeiro a usar uma estratégia racional baseada na estimulação in vitro de PBMCs humanas com clones exibidos em fagos selecionados para obter novos imunógenos contra a LV.
dc.description.sponsorshipOutra Agência
dc.format.mimetypepdf
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.1186/s13071-017-2576-8
dc.identifier.issn1756-3305
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/1843/56622
dc.languageeng
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Gerais
dc.relation.ispartofParasites & Vectors
dc.rightsAcesso Aberto
dc.subjectLeishmaniose visceral
dc.subjectLeishmania infantum
dc.subjectVacinas
dc.subjectTécnicas de visualização da superfície celular
dc.subjectImunidade
dc.subjectLeucócitos mononucleares
dc.subject.otherPhage display
dc.subject.otherPeripheral blood mononuclear cells
dc.subject.otherImmune response
dc.subject.otherVaccine
dc.subject.otherVisceral leishmaniasis
dc.subject.otherLeishmania infantum
dc.titleSelection strategy of phage-displayed immunogens based on an in vitro evaluation of the Th1 response of PBMCs and their potential use as a vaccine against leishmania infantum infection
dc.title.alternativeEstratégia de seleção de imunógenos exibidos em fagos com base em uma avaliação in vitro da resposta Th1 de PBMCs e seu potencial uso como vacina contra a infecção por leishmania infantum
dc.typeArtigo de periódico
local.citation.volume10
local.description.resumoBackground: The development of a vaccine for the prevention of visceral leishmaniasis (VL) still represents a significant unmet medical need. A human vaccine can be found if one takes into consideration that many people living in endemic areas of disease are infected but do not develop active VL, including those subjects with subclinical or asymptomatic infection. Methods: In this study, a phage display was used to select phage-exposed peptides that were specific to immunoglobulin G (IgG) antibodies from asymptomatic and symptomatic VL patients, separating them from non-infected subjects. Phage clones presenting valid peptide sequences were selected and used as stimuli of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) obtained from both patients’ groups and controls. Those with higher interferon-gamma (IFN-γ)/interleukin (IL)-10 ratios were further selected for vaccination tests. Results: Among 17 evaluated clones, two were selected, B1 and D11, and used to immunize BALB/c mice in an attempt to further validate their in vivo protective efficacy against Leishmania infantum infection. Both clones induced partial protection against the parasite challenge, which was evidenced by the reduction of parasitism in the evaluated organs, a process mediated by a specific T helper (Th)1 immune response. Conclusions: To the best of our knowledge, this study is the first to use a rational strategy based on in vitro stimulation of human PBMCs with selected phage-displayed clones to obtain new immunogens against VL.
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-7852-0300
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0001-6129-1719
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0003-4807-0457
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-8710-9265
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-3100-0009
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-6681-9014
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-6285-8163
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-4147-5614
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0001-5281-3263
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-9621-5422
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-1803-4861
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-6681-9014
local.publisher.countryBrasil
local.publisher.departmentCOLTEC - COLEGIO TECNICO
local.publisher.initialsUFMG
local.url.externahttps://parasitesandvectors.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13071-017-2576-8

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