Suppressor of cytokine signaling 2 (SOCS2) contributes to encephalitis in a model of Herpes infection in mice

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Artigo de periódico

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Supressor da sinalização de citocinas 2 (SOCS2) contribui para encefalite em modelo de infecção por Herpes em camundongos

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The most severe manifestation of Herpes Simplex Type 1 virus (HSV-1) infection is encephalitis characterized by arousal impairment and seizures that can evolve to coma and death. Previous studies reported the involvement of suppressor of cytokine signaling (SOCS) proteins, specifically SOCS1 and SOCS3, in HSV-1 infection, suggesting that other members of this family could be involved in the immune response against HSV-1. No previous study has reported the role of SOCS2 in HSV-1 infection. In the current study, C57BL/6 wild-type mice (WT) and mice deficient in SOCS2 gene (SOCS2−/−) were subjected to intracranial inoculation with 102 plaque forming units (PFU) of HSV-1. Survival curve, neuroinflammatory parameters and neuropathology were evaluated. Infected SOCS2−/− mice had increased survival in comparison with infected WT animals. This better outcome was associated with reduced leukocyte infiltration, concentration of cytokines, and structural changes in the brain. SOCS2 seems to play a detrimental role in HSV-1 encephalitis. Moreover, the control of neuroinflammatory response in HSV-1 infection was of paramount importance to clinical outcome.

Abstract

A manifestação mais grave da infecção pelo vírus Herpes Simplex Tipo 1 (HSV-1) é a encefalite caracterizada por dificuldade de despertar e convulsões que podem evoluir para coma e morte. Estudos anteriores relataram o envolvimento de proteínas supressoras de sinalização de citocinas (SOCS), especificamente SOCS1 e SOCS3, na infecção por HSV-1, sugerindo que outros membros desta família poderiam estar envolvidos na resposta imune contra HSV-1. Nenhum estudo anterior relatou o papel do SOCS2 na infecção pelo HSV-1. No presente estudo, camundongos C57BL/6 do tipo selvagem (WT) e camundongos deficientes no gene SOCS2 (SOCS2-/-) foram submetidos à inoculação intracraniana com 102 unidades formadoras de placa (PFU) de HSV-1. Curva de sobrevivência, parâmetros neuroinflamatórios e neuropatologia foram avaliados. Camundongos SOCS2 infectados aumentaram a sobrevida em comparação com animais WT infectados. Este melhor resultado foi associado à redução da infiltração de leucócitos, concentração de citocinas e alterações estruturais no cérebro. SOCS2 parece desempenhar um papel prejudicial na encefalite por HSV-1. Além disso, o controle da resposta neuroinflamatória na infecção pelo HSV-1 foi de suma importância para o desfecho clínico.

Assunto

Herpes simples, Encefalite, Proteínas supressoras de sinalização de citocinas, Neuroinflamação

Palavras-chave

HSV-1, Encephalitis, SOCS2, Neuroinflammation

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Endereço externo

doi:10.1016/j.brainresbull.2016.09.011

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