Avaliação da perda de células espermatogênicas e da capacidade de colonização das espermatogônias-tronco, em camundongos expostos a diferentes regimes de tratamento com a ciclofosfamida
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Autor(es)
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Tese de doutorado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Sebastião Roberto Taboga
Irina Kerkis
Cleida Aparecida de Oliveira
Elizete Rizzo
Irina Kerkis
Cleida Aparecida de Oliveira
Elizete Rizzo
Resumo
A espermatogênese é extremamente sensível a tratamentos quimioterápicos. A ciclofosfamida é um exemplo de droga amplamente utilizada em pacientes, que pode causar infertilidade nos homens. Baseando-nos no fato de que a ciclofosfamida diminui a contagem deespermatozóides, e de que a recuperação da produção espermática é dependente da regeneração das células-tronco, no presente estudo nós desenvolvemos um regime de tratamento com ciclofosfamida capaz de eliminar células germinativas em diferenciação nos testículos decamundongos, e avaliamos a abilidade das espermatogônias-tronco de regenerarem a espermatogênese in situ e após transplante de células germinativas. Nós utilizamos um tratamento com sete doses de ciclofosfamida, administradas com um intervalo de 4 dias entre doses, que resultou em uma drástica redução do número de células germinativas em diferenciação, porém aproximadamente 50% das espermatogônias do tipo A indiferenciadas ainda estavam presentes noepitélio seminífero, com morfologia normal. Nós monitoramos a cinética da recuperação espermática e encontramos que o número de espermatozóides testiculares foi restaurado para 64% do resultadoapresentado para animais controle, dentro do tempo necessário para que as células-tronco se tornem espermatozóides. Quando as espermatogônias que sobreviveram ao tratamento com ciclofosfamidaforam transplantadas para camundongos com espermatogênese endógena deprimida por radiação fracionada, a recuperação da espermatogênese foi reduzida para 12% do valor esperado, quandocomparados com animais criptorquídicos. Assim, nós concluímos que múltiplas doses de ciclofosfamida não eliminaram completamente as espermatogônias-tronco, mas resultaram em perdacelular e dano funcional das células-tronco.
Abstract
Assunto
Biologia celular, Ciclofosfamida, Testículos, Células tronco espermatogoniais
Palavras-chave
Biologia Celular