Análise dos níveis de GDF-15 e vias biológicas reguladas em pacientes com síndrome dos ovários policísticos tratados com metformina.
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Primeiro orientador
Membros da banca
Claudia Natalia Ferreira
Ieda de Fatima Oliveira Silva
Ieda de Fatima Oliveira Silva
Resumo
A Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) é uma condição endócrina que se relaciona com diversas manifestações clínicas metabólicas, reprodutivas e psicológicas. O GDF-15 é uma citocina associada a distúrbios metabólicos e pode regular o metabolismo de lipídeos, glicose e como consequência aumentar a sensibilidade à insulina em pacientes que possuem resistência insulínica e/ou diabetes mellitus tipo 2 (DM2). A metformina é comumente usada no tratamento de DM2 e atualmente também têm sido utilizada na SOP. Considerando que o GDF-15 está relacionado a doenças inflamatórias e metabólicas, nossa hipótese é de que o GDF-15 pode estar associado à SOP e suas complicações, bem como pode ser modulado pelo tratamento com metformina. No presente estudo, investigamos a relação entre GDF-15 e SOP, o efeito da metformina nos níveis de GDF-15 e possíveis vias biológicas relacionadas ao GDF-15. Para isso, 35 pacientes com SOP e 32 mulheres hígidas foram incluídas e os níveis de GDF-15 foram comparados entre esses grupos. Além disso, amostras de 7 pacientes com SOP tratadas com metformina e 15 sem tratamento foram incluídas nesta análise. Os níveis de GDF-15 foram analisados através do kit MILLIPLEX® MAP. As vias biológicas relacionadas ao GDF-15 foram avaliadas usando conjuntos de dados STRING, SIGNOR e Pathway Commons. Os níveis de GDF-15 no grupo SOP foram maiores em comparação aos controles (p=0,039). No grupo de mulheres com SOP tratadas com meftormina, os níveis de GDF-15 também foram significativamente maiores (p=0,007). Após análise de proteínas relacionadas ao GDF-15 entre os conjuntos de dados, encontramos uma interação significativa com proteínas relacionadas à SOP e suas complicações, como resposta ao estrogênio, estresse oxidativo, infertilidade ovariana, IL-18, IL-4, AGE/RAGE , leptina, TGF-beta, adipogênese e insulina. Desta forma, os achados sugerem que existe uma relação entre GDF-15 e SOP, e que o tratamento com metformina pode aumentar os níveis de GDF-15. Além disso, o mesmo poderia participar de vias biológicas relacionadas a complicações na SOP.
Abstract
Assunto
Palavras-chave
GDF-15, Síndrome dos ovários policísticos, Metformina, Vias biológicas