Murine response to the opportunistic bacterium Pseudomonas aeruginosa infection in gut dysbiosis caused by 5-fluorouracil chemotherapy-induced mucositis

Abstract

Objetivos: Este manuscrito visa explicar a relação entre a mucosite causada por 5-FU sobre espécies bacterianas intestinais e a suscetibilidade à infecção oportunista causada por P. aeruginosa. Principais métodos: Camundongos BALB/c foram tratados intraperitonealmente com PBS ou 5-FU. O peso corporal e a consistência fecal foram verificados diariamente. O DNA fecal dos camundongos foi extraído e os grupos filogenéticos bacterianos foram analisados usando qPCR ou sequenciamento de alto rendimento. A imunofluorescência foi usada para avaliar a ativação de BMDM pelo conteúdo fecal tratado pelos camundongos. Os camundongos foram desafiados intratraquealmente com P. aeruginosa virulenta, e o UFC e a histologia foram analisados. A microbiota fecal foi transplantada para avaliar a microbiota intestinal e a resistência à recuperação pulmonar de P. aeruginosa. Principais descobertas: Os animais tratados com 5-FU apresentaram mucosite com grande perda de peso, consistência fecal alterada, disbiose intestinal bacteriana e alterações histológicas na mucosa intestinal. Camundongos tratados com 5-FU foram mais suscetíveis à infecção pulmonar pela bactéria P. aeruginosa e apresentaram dano tecidual mais extenso durante a infecção pulmonar, com maior expressão gênica pró-inflamatória. Observou-se que a mucosite permaneceu nos grupos com 5-FU mesmo com o TMF. Os resultados causados pela mucosite em animais que receberam TMF alogênico foram revertidos, no entanto, com diminuição da suscetibilidade à P. aeruginosa em animais tratados com 5-FU e TMF alogênico em comparação aos animais tratados com 5-FU e TMF autólogo. Significância: O tratamento com 5-FU em um modelo murino o torna mais suscetível à infecção pulmonar pela bactéria P. aeruginosa; o TMF oferece uma oportunidade de proteção contra essa suscetibilidade à infecção.