Acceleration of leukocytes’ epigenetic age as an early tumor and sex-specific marker of breast and colorectal cancer
Carregando...
Data
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Artigo de periódico
Título alternativo
A aceleração da idade epigenética dos leucócitos como marcador precoce de tumores e específico para o sexo em câncer de mama e colorretal
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
Alterações na idade epigenética do sangue têm sido associadas a diversas condições patológicas e, recentemente, descritas como um fator preditivo para o desenvolvimento de câncer. Neste trabalho, analisamos um conjunto de dados de metilação de leucócitos disponível publicamente para avaliar a relação entre a idade de metilação do DNA e o desenvolvimento prospectivo de tipos específicos de câncer. Calculamos a aceleração da idade de metilação do DNA utilizando cinco estimadores de última geração (três multissítios: Horvath, Hannum, Weidner; e dois específicos para CpG: ELOV2 e FHL2) em uma coorte de 845 participantes do projeto EPIC-Itália e comparamos 424 amostras que permaneceram livres de câncer durante os aproximadamente dez anos de acompanhamento com 235 e 166 participantes que desenvolveram câncer de mama e colorretal, respectivamente. Demonstramos que a idade epigenética estimada a partir dos dados de metilação do DNA no sangue está estatisticamente associada ao desenvolvimento futuro de câncer de mama e colorretal masculino. Esses resultados são corroborados por análises de sobrevida que demonstram associação significativa entre aceleração do envelhecimento e incidência de câncer, sugerindo que a probabilidade de desenvolver doenças relacionadas à idade pode ser prevista por marcadores epigenéticos circulantes, com dependência do tipo de tumor, sexo e estimativa de idade. Esses resultados são encorajadores para o uso não invasivo e promissor de biomarcadores epigenéticos.
Abstract
Changes in blood epigenetic age have been associated with several pathological conditions and have recently been described to anticipate cancer development. In this work, we analyze a publicly available leukocytes methylation dataset to evaluate the relation between DNA methylation age and the prospective development of specific types of cancer. We calculated DNA methylation age acceleration using five state-of-the-art estimators (three multi-site: Horvath, Hannum, Weidner; and two CpG specific: ELOV2 and FHL2) in a cohort including 845 subjects from the EPIC-Italy project and we compared 424 samples that remained cancer-free over the approximately ten years of follow-up with 235 and 166 subjects who developed breast and colorectal cancer, respectively. We show that the epigenetic age estimated from blood DNA methylation data is statistically significantly associated to future breast and male colorectal cancer development. These results are corroborated by survival analysis that shows significant association between age acceleration and cancer incidence suggesting that the chance of developing age-related diseases may be predicted by circulating epigenetic markers, with a dependence upon tumor type, sex and age estimator. These are encouraging results towards the non-invasive and perspective usage of epigenetic biomarkers.
Assunto
Sangue, Neoplasias, Metilação de DNA
Palavras-chave
Epigenetic clock, ELOVL2, FHL2, Cancer, Blood
Citação
Departamento
Curso
Endereço externo
https://www.oncotarget.com/article/15573/text/
Coleções
Avaliação
Revisão
Suplementado Por
Referenciado Por
Licença Creative Commons
Exceto quando indicado de outra forma, a licença deste item é descrita como Acesso aberto