Algorithm for predicting low maintenance doses of warfarin using age and polymorphisms in genes CYP2C9 and VKORC1 in Brazilian subjects

Abstract

A varfarina apresenta uma ampla variação nos requisitos de dose. Buscamos avaliar a associação dos polimorfismos CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*3 (rs1075910) e VKORC1-G1639A (rs9923231) e fatores não genéticos com doses de manutenção de varfarina <17,5 mg/semana e criar um algoritmo para prever o fármaco sensibilidade. Este é um estudo de coorte retrospectivo incluindo 312 pacientes atendidos em uma clínica de anticoagulação no Brasil. A média de idade dos participantes foi de 60,4 ± 13,5 anos e 59,9% eram do sexo feminino. O modelo de regressão logística incluiu: idade [odds ratio (OR) 1,03, intervalo de confiança de 95% (IC) 1,01–1,06], genótipo VKORC1 AA (OR 31,61, IC 95% 11,20–100,15) e genótipo CYP2C9 2/2, 2/ 3 ou 3/3 (OR 16,48, IC 95% 3,37–81,79). A criação do nosso algoritmo envolveu pacientes com experiência com varfarina em doses estáveis, identificando fatores associados à sensibilidade aos medicamentos. A validação deste algoritmo permite seu uso em populações futuras para determinar a dose inicial distinguindo pacientes com necessidade de dose <17,5 mg e reduzindo o tempo para atingir doses estáveis.