Estudo da participação de cininas e dos receptores B1 E B2 de cinincas na interação de monócitos humanos com o trypanosoma cruzi

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Universidade Federal de Minas Gerais

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Dissertação de mestrado

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Primeiro orientador

Membros da banca

Kenneth John Gollob
Paulo Eduardo Alencar de Souza
Luciana de Oliveira Andrade

Resumo

Estudos realizados em modelo experimental mostraram que os receptores de bradicinina juntamente com a cruzipaína, uma cisteína proteinase expressa pelo parasita, medeiam a invasão da célula hospedeira pelo Trypanosoma cruzi. Fármacos que aumetam a meia vida das cininas favorecem a infecção pelo parasita. A cruzipaína é importante para o crescimento e diferenciação do T. cruzi, além disso, o nível de cruzipaína liberada pelos tripomastigotas está relacionado com a capacidade do patógeno de invadir a célula alvo, sendo que, altos níveis de expressão de cruzipaína favorecem a infectividade. Neste trabalho nós avaliamos o papel das cininas e de seus receptores na invasão de monócitos humanos pelo T. cruzi, buscando responder se estas moléculas influenciam também na invasão de células humanas. Avaliamos, ainda, a expressão de moléculas de superfície de monócitos relacionadas à função co-estimulatória dessas células e também de citocinas imunorregulatórias. Os resultados mostraram redução na taxa de infecção dos monócitos quando inibimos os receptores de cininas através do tratamento com antogonistas específicos para os mesmos. Estes resultados sugerem que a ativação da via de sinalização das cininas é induzida pelo Trypanosoma cruzi favorecendo a infecção dos monócitos humanos. Os resultados também mostraram que a inibição da via de sinalização das cininas foi capaz de alterar a expressão de citocinas e moléculas de superfície por monócitos humanos, sugerindo um papel dessa via no controle da expressão de moléculas importantes para a resposta imunológica frente à infecção com Trypanosoma cruzi.

Abstract

Assunto

Tripanossoma cruzi, Cininas, Monocitos

Palavras-chave

Cininas, Receptores B1 e B2, Trypanosoma cruzi

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