Strategies for serum chemokine/cytokine assessment as biomarkers of therapeutic response in hcv patients as a prototype to monitor immunotherapy of infectious diseases

Abstract

Neste estudo, foram desenvolvidas estratégias de avaliação de biomarcadores séricos para monitoramento terapêutico de pacientes com HCV. Para este fim, os níveis séricos de quimiocinas/citocinas foram medidos por cytometric-bead-array em pacientes com HCV, categorizados de acordo com a resposta da imunoterapia como: não respondedor/NR, recidivante/REL e sustentado-virológico-respondedor/SVR. Os resultados demonstraram um aumento geral dos níveis séricos de quimiocinas/citocinas em pacientes com HCV. Em geral, a falha terapêutica foi associada à presença de um padrão pró-inflamatório de linha de base predominante com aumento de CCL5/RANTES, IFN-α, IFN-γ juntamente com níveis diminuídos de IL-10 em NR e aumento de IL-6 e TNF em REL. A RVS apresentou um estado pró-inflamatório basal mais baixo com níveis reduzidos de CXCL8/IL-8, IL-12 e IL-17. A incapacidade de manter os níveis de IFN-α durante a imunoterapia foi característica da NR. As assinaturas de quimiocinas/citocinas séricas suportam ainda mais o efeito deletério do estado de linha de base pró-inflamatório e o papel crítico dos níveis de IFN-α aumentados/persistentes para garantir a resposta virológica sustentada. O ambiente pró-inflamatório de linha de base proeminente observado em NR e REL produziu uma rede de biomarcadores restrita com pequeno número de conexões de vizinhança, enquanto SVR exibiu uma rede com conectividade de citocina integrada. Destaca-se que a RVS apresentou uma mudança para um padrão pró-inflamatório na imunoterapia, assumindo um padrão semelhante ao observado em NR e REL na linha de base. Além disso, a imunoterapia orientou o REL para um perfil semelhante ao SVR na linha de base. A análise das alterações da linha de base durante o tratamento apontou o IFN-α e o TNF como biomarcadores de alto desempenho para monitorar o resultado da imunoterapia. Esse conhecimento pode contribuir para novos insights sobre o tratamento e controle da contínua ameaça à saúde pública representada pela infecção pelo HCV em todo o mundo.