Brain-enriched microrna-184 is downregulated in older adults with major depressive disorder: a translational study

Abstract

Alterações na expressão de microRNAs (miRNAs) têm sido descritas no transtorno depressivo maior em adultos jovens e de meia-idade. No entanto, nenhum estudo avaliou a expressão de miRNA em idosos com depressão maior (ou depressão tardia [LLD]). Nosso objetivo principal foi avaliar a expressão de miRNAs em indivíduos com LLD. Primeiro avaliamos a expressão de miRNA usando sequenciamento de próxima geração (NGS) e depois validamos os miRNAs encontrados em NGS em uma amostra independente de pacientes com LLD, usando RT-qPCR. O modelo de Drosophila melanogaster foi usado para avaliar o impacto das mudanças na expressão de miRNA no comportamento. A análise NGS mostrou que hsa-miR-184 (log2foldchange=−4,21, p=1,2×10−03) e hsa-miR-1-3p (log2foldchange=−3,45, p=1,3×10−02) foram significativamente regulados negativamente em LLD comparado ao grupo controle. RT-qPCR validou a regulação negativa de hsa-miR-184 (p<0,001), mas não para o hsa-miR-1-3p. As moscas knockout do ortólogo de hsa-miR-184 mostraram atividade locomotora significativamente reduzida em 21–24dpe (p=0,04) e pior retenção de memória em 21–24dpe (24h pós-estímulo, p=0,02) em comparação com moscas controle . Nossos resultados demonstraram que indivíduos com LLD têm regulação negativa significativa de hsa-miR-184. Além disso, o nocaute de hsa-miR-184 em moscas leva a comportamentos do tipo depressivo, sendo mais pronunciado em moscas mais velhas.