Screening of antifungal susceptibility in cave-dwelling aspergilli and report of an amphotericin B-resistant Aspergillus flavus

Abstract

As cavernas são ambientes estáveis que favorecem o desenvolvimento de diversos microrganismos. Os aspergilli representam um grande número de espécies isoladas de cavernas, incluindo cepas capazes de causar infecções oportunistas invasivas graves em humanos. Considerando que as cavernas podem abrigar cepas resistentes a muitos antibióticos, a investigação sobre a resposta de aspergílios oportunistas isolados de cavernas primitivas e turísticas a agentes antifúngicos e os mecanismos envolvidos na resistência podem ser clinicamente relevantes. Um total de 32 linhagens das espécies Aspergillus candidus, A. flavus, A. fumigatus, A. niger, A. tamarii e A. terreus foram isoladas de cavernas no quadrilátero ferrífero no Brasil. As cepas foram testadas quanto à suscetibilidade à anfotericina B (AMB), itraconazol, voriconazol e terbinafina. Uma cepa foi analisada quanto ao mecanismo envolvido na resistência à AMB, ou seja, conteúdo de ergosterol, peroxidação lipídica e atividade enzimática do sistema antioxidante. As concentrações inibitórias mínimas (CIMs) de terbinafina variaram entre 0,003 e 1,0 µg/mL; as MICs do voriconazol variaram entre 2,0 e >16,0 µg/mL; as CIMs do itraconazol variaram entre 0,25 e 8,0 µg/mL e as CIMs da anfotericina B variaram entre 0,03 e 4,0 µg/mL. A cepa de A. flavus resistente à AMB foi detectada com valor MIC de 4 µg/mL. A resistência à AMB dependia de níveis mais elevados de ergosterol e aumento da atividade enzimática da peroxidase e superóxido-dismutase, com menor peroxidação lipídica. Esses resultados aumentam o conhecimento da resistência antifúngica natural no ecossistema subterrâneo e ampliam o conhecimento sobre a microbiota subterrânea.