LyeTxI-b, a synthetic peptide derived from a spider venom, is highly active in triple-negative breast cancer cells and acts synergistically with cisplatin

Abstract

O câncer de mama é o câncer mais comum que afeta as mulheres em todo o mundo e está entre os principal causa de morte de mulheres. O câncer de mama triplo negativo é mais difícil de tratar porque a terapia hormonal não está disponível para este subconjunto de câncer. O bem estabelecido a terapia contra o câncer de mama triplo negativo é baseada principalmente em cirurgia, quimioterapia, e imunoterapia. Entre os medicamentos utilizados na terapia estão a cisplatina e a carboplatina. No entanto, eles causam toxicidade grave aos rins e ao cérebro e causam náuseas. Portanto, é urgente propor novas técnicas de quimioterapia que proporcionem novas opções de tratamento aos pacientes afetados por esta doença. Atualmente, os medicamentos peptídicos estão emergindo como uma classe de novos agentes anticancerígenos promissores devido à sua natureza lítica e, aparentemente, um medicamento menor resistência em comparação com outros medicamentos convencionais (revisado em Jafari et al., 2022). Nós relataram recentemente o efeito citotóxico do peptídeo antimicrobiano LyeTx I-b contra células de glioblastoma (Abdel-Salam et al., 2019). Nesta pesquisa demonstramos a efeito citotóxico do peptídeo LyeTx I-b, sozinho e combinado com cisplatina, contra linhas celulares triplo-negativas (MDA-MD-231). LyeTx-I-b mostrou um índice de seletividade 70 vezes superior à cisplatina. A combinação peptídeo:cisplatina (P:C) 1:1 apresentou efeito sinérgico efeito na morte celular e um valor de índice seletivo 16 vezes maior que a cisplatina sozinha tratamento. Portanto, uma redução equi-eficaz da cisplatina pode ser alcançada no presença de LyeTx I-b. Células tratadas com combinações P:C foram paradas no G2/M fase do ciclo celular e apresentou coloração positiva para laranja de acridina, que foi inibida por bafilomicina A1, indicando morte celular autofágica (ACD) como provável morte celular mecanismo. Além disso, experimentos de Western blot indicaram uma diminuição no P21 expressão e fosforilação de AKT. A diminuição na fosforilação da AKT é indicativo de DCA. Entretanto, outros estudos ainda são necessários para melhor elucidar a vias envolvidas no mecanismo de morte celular induzido pelo peptídeo e pela droga combinações. Estas descobertas confirmaram que o peptídeo LyeTx I-b parece ser um bom candidato à quimioterapia combinada para tratar o câncer de mama. Além disso, estudos in vivo são essenciais para validar o uso do LyeTx I-b como candidato a medicamento terapêutico, isoladamente e/ou combinado com cisplatina.