High levels of anti-leishmania IgG3 and low CD4+ T cells count were associated with relapses in visceral leishmaniasis

Abstract

Introdução: A leishmaniose visceral (LV) é grave e potencialmente fatal. O Brasil é um dos países com maior endemicidade da doença no mundo. A redução de linfócitos T CD4+, ativação de células B e altos níveis de citocinas inflamatórias (IL-6/IL-8/TNF/IL-1β), LPS plasmático, CD14 solúvel, anti-Leishmania IgG3 e baixos níveis de leptina estão envolvidos no imunopatogênese da LV, mais associada à LV grave. Apesar das recaídas ocorrerem em cerca de 4 a 5% dos pacientes com LV não associada à infecção pelo HIV, os fatores subjacentes às recaídas são pouco conhecidos. Nosso objetivo foi identificar parâmetros clínicos, laboratoriais e imunológicos que possam estar associados a recidivas na LV. Métodos: Quinze pacientes com LV recrutados no Hospital Eduardo de Menezes (BH-MG) foram agrupados em recidivantes (R-VL, n = 5) e não recidivantes (NR-VL, n = 10) e avaliados durante a doença ativa, imediatamente após tratamento (pós-tratamento) e 6 meses pós-tratamento (6mpt). Dados clínicos e laboratoriais obtidos de prontuários médicos foram correlacionados com contagens de células T CD4+ e CD8+ e níveis plasmáticos de anti-Leishmania Igs e IL-6 e comparados com esses parâmetros de dez controles saudáveis. Resultados: Durante a fase ativa da LV, apesar da semelhança nos sintomas clínicos, as taxas de trombocitopenia, transaminases elevadas (AST e ALT) e hiperbilirrubinemia foram maiores no grupo NR-VL em comparação com R-VL (p < 0,05), um perfil revertido durante a fase pós-tratamento. Todos os pacientes apresentaram baixa contagem de CD4+ T na fase ativa, porém, os pacientes NR-VL tiveram maior ganho deste tipo celular do que R-VL no pós-tratamento (p < 0,05). Houve redução significativa dos níveis de IgG3 durante o seguimento no grupo NR-VL em relação ao R-VL, principalmente no 6mpt (p < 0,05). Além disso, os níveis de IgG3 foram negativamente correlacionados com as contagens de CD4+ T no grupo R-VL (r = − 0,52). Níveis elevados de IL-6 foram observados na LV ativa e correlacionados com marcadores clínicos de gravidade. Conclusões: Durante a fase ativa da LV, os pacientes NR-VL apresentaram anormalidades laboratoriais mais graves em relação aos R-VL, provavelmente porque estes últimos já haviam recebido tratamento prévio. Por outro lado, R-VL apresentou maior comprometimento da reconstituição imune e alto grau de ativação de linfócitos B, o que deve ser um fator que favoreceu as recidivas.