Recombinant vaccines of a CD4+ T-cell epitope promote efficient control of Paracoccidioides brasiliensis burden by restraining primary organ infection

Abstract

A paracoccidioidomicose (PCM) é uma doença infecciosa endêmica da América do Sul, causada pelo fungo termicamente dimórfico Paracoccidioides. Atualmente, não existe vacina humana eficaz que possa ser utilizada em regimes profiláticos ou terapêuticos. Testamos a hipótese de que a imunogenicidade do epítopo de células T CD4+ imunodominante (P10) do antígeno gp43 de Paracoccidioides brasiliensis pode ser significativamente aumentada usando uma partícula derivada do vírus da hepatite B (VLP) como portadora de antígeno. Esta quimera foi administrada a camundongos como uma proteína (His)6-purificada (rPbT) ou um vetor adenoviral humano tipo 5 deficiente para replicação (rAdPbT) em um ensaio de imunoprofilaxia. A cepa de levedura Pb18 altamente virulenta foi usada para desafiar nossos candidatos a vacina. O desafio fúngico evocou células T CD4+ de memória específicas de P10 robustas que secretam citocinas Th-1 protetoras na maioria dos grupos de camundongos imunizados. Além disso, o nível mais alto de controle da carga fúngica foi alcançado quando o rAdPbT foi inoculado em um regime de reforço homólogo, com recuperação de UFC 10 vezes menor do que em camundongos não vacinados. A disseminação sistêmica de Pb18 só foi evitada quando o rAdPbT foi previamente inoculado. Em resumo, apresentamos aqui formulações de VLP/P10 como candidatas a vacina contra PCM, algumas das quais demonstraram pela primeira vez sua capacidade de prevenir a progressão desta doença fúngica perniciosa, que representa um fardo social significativo nos países em desenvolvimento.