Inhibition of CSF1R, a receptor involved in microglia viability, alters behavioral and molecular changes induced by cocaine

Abstract

Diferentes dados sugerem que a microglia pode participar do processo de dependência de drogas, uma vez que essas células respondem a alterações neuroquímicas induzidas pela administração dessas substâncias. A fim de estudar o papel da microglia no abuso de drogas, camundongos Swiss com idades entre 8 e 9 semanas foram tratados com o inibidor CSF1R PLX3397 (40 mg/kg, p.o.) e submetidos a sensibilização comportamental ou preferência de lugar condicionada (CPP) induzida por cocaína ( 15 mg/kg, i.p.). Posteriormente, os cérebros foram usados ​​para avaliar os efeitos da inibição do CSF1R e da administração de cocaína nas alterações morfológicas, bioquímicas e moleculares. A inibição do CSF1R atenuou a sensibilização comportamental, reduziu o número de células Iba-1+ e aumentou a ramificação e o comprimento dos ramos na micróglia remanescente. Além disso, tanto a cocaína quanto o PLX3397 aumentaram a proporção entre o corpo celular e o tamanho total das células Iba-1+, bem como as áreas coradas de CD68+ e GFAP+, sugerindo um padrão ativado das células gliais. Além disso, a inibição do CSF1R aumentou os níveis de CX3CL1 no estriado, córtex pré-frontal e hipocampo, bem como reduziu a expressão de CX3CR1 no hipocampo. Nessa região, a cocaína também reduziu os níveis de BDNF, um efeito que foi potencializado pela inibição do CSF1R. Em resumo, nossos resultados sugerem que a microglia participa das mudanças comportamentais e moleculares induzidas pela cocaína. Este estudo contribui para a compreensão do papel da microglia na dependência de cocaína.