Development and chemical characterization of biodegradable polymeric implants containing sirolimus for the treatment of malignant solid tumors

Abstract

O uso do sirolimus e seus análogos tem sido avaliado em estudos voltados ao combate de diversos tipos de câncer; no entanto, devido à biodisponibilidade limitada do fármaco, é necessária a busca de novas formas de administração. Implantes poliméricos biodegradáveis ​​contendo sirolimus foram desenvolvidos e avaliados como método alternativo de administração de medicamentos. Implantes contendo 25 % (p/p) de sirolimus foram preparados empregando as matrizes poliméricas quitosana, policaprolactona e poli(ácido lático-co-glicólico) (PLGA) em duas proporções: PLGA 50:50 e PLGA 75:25. Técnicas de análise térmica como termogravimetria e calorimetria exploratória diferencial, combinadas com difração de raios X foram utilizadas para caracterizar e avaliar a compatibilidade dos constituintes da formulação. Não foram encontradas incompatibilidades entre os componentes, mas a amorfização da droga foi observada em todas as amostras. Implantes feitos de polímeros quitosana e PCL podem acelerar a degradação de SRL quando esses polímeros são dissolvidos em metanol a 50°C. A análise de HPLC mostrou que o implante preparado com PLGA 75:25 não apresentou produtos de degradação e manteve seu teor adequado de fármaco, mesmo quando dissolvido em metanol e aquecido a 50 °C. Portanto, representa o polímero biodegradável mais adequado para uso em implantes desenvolvidos para o tratamento de tumores sólidos malignos. No entanto, ainda é necessário estudar mais os efeitos do fármaco após a amorfização do cristal e também realizar análises de estabilidade e solubilidade.