Synthesis of quinoline derivatives as potential cysteine protease inhibitors

Abstract

Objetivo: As proteases de cisteína são importantes alvos moleculares envolvidos na replicação, virulência e sobrevivência de organismos parasitários, incluindo espécies de Trypanosoma e Leishmania. Metodologia e resultados: Análogos da 7-cloro-N-[3-(morfolin-4-il)propil]quinolin-4-amina foram sintetizados e sua atividade inibitória contra as enzimas cruzaína e rodesaína, bem como contra as formas promastigotas de Leishmania foram avaliadas espécies e formas epimastigotas de Trypanosoma cruzi. Cinco compostos mostraram atividade contra ambas as enzimas com metade dos valores de concentração inibitória máxima (IC50) variando de 23 a 123 μM. Dentre estes, os compostos 3 e 4 apresentaram atividade leishmanicida; o composto 4 foi o mais promissor com valores de IC50 <10 μM e sem citotoxicidade para células não infectadas. Conclusão: Os resultados obtidos indicam que as proteases de cisteína são provavelmente o alvo molecular dos compostos 3 e 4.